Medicamentul elecoglipron permite adulților să piardă până la 11,8% din greutate
Un studiu recent publicat în The Lancet a analizat eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea elecoglipronului, un agonist oral al receptorilor GLP-1, pentru gestionarea greutății la adulții cu obezitate sau supraponderalitate și cel puțin o afecțiune de sănătate legată de greutate, fără diabet.
Obezitatea afectează peste un miliard de persoane la nivel global, fiind asociată cu boli cardiovasculare, hipertensiune, apnee în somn și o calitate a vieții scăzută. Agoniștii receptorilor GLP-1 reprezintă o opțiune de tratament eficientă pentru pierderea în greutate asociată obezității.
Opțiunile disponibile în prezent necesită adesea injecții sau condiții stricte de dozare, ceea ce poate descuraja pacienții să continue tratamentul pe termen lung. Datorită creșterii continue a numărului de persoane cu obezitate, există o cerere crescută pentru medicamente accesibile care să ofere o pierdere semnificativă în greutate pe termen lung, integrându-se în rutina zilnică a pacienților.
Medicamentele orale care nu necesită restricții alimentare sau condiții speciale de administrare pot îmbunătăți accesibilitatea și acceptarea de către pacienți. Este necesară o cercetare suplimentară pentru a identifica terapii orale eficiente și practice care să ofere o reducere susținută a greutății, având în același timp un profil de siguranță acceptabil.
Studiul a fost realizat printr-un trial clinic multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, desfășurat în Australia, Canada, Germania, Japonia, Taiwan, Regatul Unit și Statele Unite. Au fost eligibili pentru participare adulți cu obezitate, definită ca având un indice de masă corporală (IMC) de 30 kg/m² sau mai mare, sau supraponderalitate, definită ca având un IMC de 27 kg/m² sau mai mare, cu cel puțin o afecțiune legată de greutate. Pacienții cu diabet de tip 1 sau 2, cu hemoglobină glicozilată A1c de 6,5% sau mai mare, recent utilizatori de medicamente pentru diabet sau medicamente pentru pierderea în greutate au fost excluși din studiu.
Un total de 310 participanți adulți au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie elecoglipron oral activ, fie placebo oral. Grupurile care au primit elecoglipron au administrat comprimate zilnice conform următoarelor regimuri: 5 mg fără titrare; 15 mg fără titrare; 50 mg cu escaladare a dozei la fiecare 4 săptămâni; 75 mg cu escaladare a dozei săptămânal; sau 75 mg cu escaladare a dozei la fiecare 2 săptămâni. Toți participanții au primit tratament timp de 36 de săptămâni după evaluările inițiale.
Toți participanții au beneficiat de consiliere privind comportamentele alimentare și exercițiile fizice, inclusiv educația privind atingerea unui deficit caloric zilnic de 500-750 kcal. Cercetătorii au evaluat participanții pentru greutatea corporală, circumferința taliei, tensiunea arterială, valorile de laborator, evenimentele adverse, electrocardiogramele și evaluările legate de suicid și stare de spirit pe parcursul perioadei de studiu.
Principalele rezultate au fost procentajul de schimbare a greutății corporale de la baza și proporția participanților care au pierdut cel puțin 5% din greutatea corporală la 26 de săptămâni. Rezultatele secundare au inclus măsurători ale pierderii în greutate la 36 de săptămâni și evaluări ale siguranței participanților.
În cadrul acestui studiu, 472 de persoane au fost evaluate, 310 au îndeplinit cerințele de eligibilitate și au fost repartizate aleatoriu în grupurile de tratament. În total, 288 de participanți au finalizat studiul; dintre aceștia, 231 au finalizat tratamentul asignat. Vârsta medie a participanților a fost de 48,4 ani, greutatea medie a fost de 106,9 kg, iar IMC-ul mediu a fost de 38,2 kg/m². Aproximativ 73% dintre participanți au fost femei.
Elecoglipron a generat reduceri clare și dependente de doză ale greutății corporale. Pierderea medie estimată în greutate a variat de la 2,6% la 10,5% pentru grupurile de 5 mg și 75 mg cu titrare săptămânală, respectiv, la săptămâna 26. Grupul care a primit placebo a pierdut în medie doar 0,6% din greutatea corporală. Proporția estimată a participanților care au realizat o pierdere de cel puțin 5% din greutatea corporală a fost de 40,4%-88,8% în grupurile de dozare mică și mare, comparativ cu 15,6% în grupul placebo.
Pierderea în greutate a continuat pe parcursul studiului, sugerând că pierderea maximă în greutate ar putea să nu fi fost încă atinsă în perioada de tratament de 36 de săptămâni. La finalul tratamentului, pierderile medii în greutate au fost de 11,8% în grupul de 75 mg cu titrare săptămânală și de 11,1% în grupul de 75 mg cu titrare la fiecare 2 săptămâni. Grupul placebo a avut o pierdere medie în greutate de doar 0,3%.
Dozele mai mari de elecoglipron au crescut probabilitatea ca participanții să piardă o greutate semnificativă. Până la săptămâna 36, în toate grupurile de elecoglipron, între 8,8% și 62,5% au pierdut cel puțin 10% din greutatea corporală inițială, comparativ cu 4,5% dintre participanții la placebo. Proporția celor care au realizat o reducere de cel puțin 15% în greutatea corporală a variat de la 4,9% la 39,8% în grupurile de elecoglipron, în timp ce doar 2,7% dintre pacienții placebo au atins o reducere similară.
Utilizarea elecoglipronului a fost asociată cu modificări exploratorii suplimentare dincolo de pierderea în greutate; de exemplu, participanții care au luat elecoglipron au experimentat reduceri ale IMC-ului, circumferinței taliei, tensiunii arteriale sistolice și marcajelor de inflamație, cum ar fi proteina C-reactivă de înaltă sensibilitate. Îmbunătățirile au devenit, în general, mai mari pe măsură ce doza a crescut. Aceste descoperiri ar trebui interpretate ca schimbări în marcatorii de risc cardiometabolic, mai degrabă decât dovezi ale unor evenimente clinice reduse.
Profilul de siguranță a fost în general consistent cu profilul de siguranță observat pentru alți agoniști ai receptorilor GLP-1. Evenimentele adverse cele mai frecvente au inclus greață, constipație, diaree, dureri de cap și vărsături. În general, evenimentele adverse gastrointestinale au fost ușoare până la moderate, s-au manifestat în principal în timpul titrării dozelor și au dispărut adesea în timp. Nu s-au înregistrat decese pe parcursul trial-ului, iar cazurile clinic diagnosticate de pancreatită nu au fost raportate.
Evenimentele adverse grave au avut loc la opt dintre cei 98 de participanți din cele două grupuri de 75 mg de elecoglipron și la două dintre cei 81 de participanți din grupul placebo, deși autorii au raportat că nu a existat o diferență semn
