Cercetătorii de la LMU identifică o nouă cauză genetică a bolii Crohn
O echipă condusă de medicul LMU Daniel Kotlarz a descoperit o cauză genetică necunoscută anterior a bolii Crohn.
Boli inflamatorii intestinale cronice sunt în creștere la nivel mondial. Cu toate că au existat progrese semnificative în diagnostice și tratamente, cauzele fundamentale ale acestor boli rămân adesea neclare. O echipă internațională de cercetare din cadrul VEO-IBD Consortium, care include Spitalul Universitar LMU și Spitalul pentru Copii din Toronto (SickKids), a identificat o cauză genetică necunoscută a bolilor inflamatorii intestinale cronice. Rezultatele au fost publicate în revista Gastroenterology.
Cercetători din Canada, Germania, Statele Unite, China, Japonia, Franța, Spania și Arabia Saudită au participat la studiu. „Lucrarea subliniază importanța colaborărilor internaționale în elucidarea bolilor rare și în dezvoltarea de noi abordări terapeutice pentru bolile inflamatorii intestinale cronice”, afirmă Daniel Kotlarz, profesor Heisenberg pentru Medicina de Precizie în IBD Pediatric la Spitalul Universitar LMU și unul dintre autorii corespondenți ai studiului.
Studiul a arătat că variantele patogene din genul BIRC3 pot provoca o formă severă a bolii Crohn. În timpul cercetării, au fost identificați 14 pacienți din 10 familii diferite care purtau variante patogene în BIRC3. Prin utilizarea unor analize genetice, transcriptomice și proteomice de vârf și a sistemelor experimentale, cercetătorii au reușit să elucidese mecanismele bolii subiacente.
Studiul demonstrează că pierderea funcției BIRC3 duce la dereglementarea căii de semnalizare RIPK1 în epitelul intestinal. „Rezultatele noastre demonstrează pentru prima dată cum pierderea BIRC3 afectează funcția de protecție a mucoasei intestinale la pacienți și astfel promovează inflamațiile cronice”, spune Xiang Shen, coautor principal al studiului și cercetător la Spitalul pentru Copii Dr. von Hauner de la Spitalul Universitar LMU.
Importanța descoperirilor se extinde dincolo de bolile genetice rare. Cercetătorii au găsit indicii că aceeași cale de semnalizare ar putea juca un rol important și în formele mai comune ale bolii Crohn. „Acest studiu ilustrează impresionant valoarea adăugată pe care rețelele internaționale de cercetare o aduc în înțelegerea bolilor rare. Numai prin colaborarea strânsă între clinicieni și cercetători din întreaga lume am reușit să identificăm un număr suficient de indivizi afectați pentru a descoperi un nou mecanism al bolii și un potențial țintă terapeutică”, explică Dr. Aleixo Muise, cercetător senior la SickKids și co-director al Centrului IBD, unul dintre liderii studiului internațional.
Pentru cercetători, studiul reprezintă un pas important pe drumul către medicina de precizie pentru bolile inflamatorii intestinale cronice.
Boli monogenetice rare permit perspective unice asupra cauzelor biologice ale bolilor inflamatorii intestinale cronice. Descoperirea deficienței BIRC3 nu doar că oferă un nou diagnostic pentru familiile afectate, dar deschide și noi abordări pentru terapii țintite, din care grupuri mai mari de pacienți ar putea beneficia în viitor.
