Celulele CAR T modificate genetic atacă eficient cancerul vezicii urinare la șoareci
Cercetătorii de la Weill Cornell Medicine, Cedars-Sinai Medical Center și Roswell Park Comprehensive Cancer Center au dezvoltat celule CAR T modificate genetic care vizează și distrug celulele tumorale ale cancerului vezicii urinare.
Studiul, ce va fi publicat pe 26 iunie în Journal of Experimental Medicine (JEM), demonstrează că livrarea directă a acestor celule CAR T printr-un cateter poate controla tumori vezicale la șoareci, oferind speranțe că o abordare similară ar putea fi eficientă și la oameni.
Aproximativ 600.000 de cazuri noi de cancer al vezicii urinare sunt diagnosticate anual la nivel mondial, dintre care aproximativ 80.000 în Statele Unite. Tratamentul obișnuit implică îndepărtarea chirurgicală a tumorii, urmată de chimioterapie sau imunoterapie. Totuși, aceste metode sunt asociate cu rate ridicate de recidivă și progresie, necesitând adesea îndepărtarea completă a vezicii urinare, o procedură care poate schimba semnificativ calitatea vieții și poate duce la complicații majore.
„Pentru pacienții cu cancer al vezicii urinare de risc ridicat, opțiunile au fost istoric limitate, foarte invazive și modificatoare ale vieții. Această realitate a generat un interes reînnoit în dezvoltarea unor abordări eficiente de salvare a vezicii urinare”, afirmă Parwiz Abrahimi. Studiul a fost realizat la Weill Cornell Medicine din New York.
Celulele CAR T sunt celule imune modificate genetic pentru a exprima o proteină receptor artificială capabilă să vizeze specific celulele canceroase. Acestea au fost utilizate cu succes în tratamentul mai multor tipuri de cancer hematologic, însă succesul lor în cazul tumorilor solide a fost limitat din cauza provocărilor precum infiltrarea slabă a tumorii și toxicitatea off-target. Abrahimi și colegii săi au încercat să depășească aceste probleme prin crearea de celule CAR T cu specificitate ridicată pentru celulele canceroase ale vezicii urinare și prin livrarea lor direct în vezică printr-un cateter (cunoscută și sub denumirea de livrare intravezicală).
Cercetătorii au generat celule CAR T care recunosc o proteină numită MUC16. Această proteină este exprimată în cantități mari pe suprafața multor celule canceroase ale vezicii urinare, inclusiv tipuri rezistente la terapiile existente, dar este aproape absentă de la celulele normale ale vezicii urinare și alte țesuturi sănătoase. Aceste celule CAR T au fost capabile să distrugă tumorile pozitive MUC16 cultivate în laborator din celule canceroase derivate de la pacienți.
Abrahimi și colegii săi au testat apoi capacitatea acestor celule CAR T de a controla creșterea celulelor umane de cancer al vezicii urinare implantate în vezicile șoarecilor. Celulele CAR T au fost ineficiente când au fost administrate intravenos. Totuși, când au fost livrate intravezical, acestea au redus creșterea tumorii și au prelungit supraviețuirea.
Când au fost administrate direct în vezică, celulele CAR T nu au reușit să se extindă în restul corpului, minimizând riscul de efecte secundare în alte țesuturi.
Dezvoltarea celulelor T inginerizate pentru tumorile solide a fost provocatoare, în parte din cauza expresiei normale a antigenilor ținti potențiali în țesuturile sănătoase. Utilizarea unui sistem de livrare compartimentat ne permite să depășim această barieră și, sperăm, să ne apropiem mai mult de utilizarea pe scară largă a celulelor CAR și T transgenice pentru tumori solide comune, precum cancerul vezicii urinare”, afirmă Jedd Wolchok.
„Constatările noastre stabilesc MUC16 ca o țintă clinic relevantă pentru terapia cu celule CAR T în cancerul vezicii urinare și subliniază că livrarea intravezicală, o rută de administrare frecvent utilizată în practica urologică, reprezintă o strategie fezabilă, eficientă și ușor de implementat pentru transferul adoptiv de celule CAR T”, declară Merghoub. „Această abordare ar putea fi utilă atât pentru tratamentul inițial al cancerului vezicii urinare, cât și pentru subgrupurile de tumori refractare la tratament, oferind o opțiune terapeutică atractivă pentru pacienții care au alternative terapeutice limitate, în afară de îndepărtarea vezicii.”
