Virusurile nazale pot provoca rinita alergică, iar ribavirina ar putea fi un tratament eficient
Un nou studiu sugerează că eliminarea virusurilor nazale care declanșează simptome ar putea reduce inflamația alergică și ar putea deschide o nouă cale de tratament pentru milioane de persoane afectate de rinita alergică.
Într-un studiu recent publicat în revista Signal Transduction and Targeted Therapy, cercetătorii au investigat modul în care virusurile care trăiesc în cavitățile nazale contribuie la dezvoltarea rinitei alergice (AR). Aceștia au descoperit că eliminarea virusurilor comensale din nas prin utilizarea picăturilor intranazale de ribavirină a îmbunătățit simptomele la șoareci, în timp ce spray-ul cu ribavirină a îmbunătățit simptomele la pacienți într-un mic studiu clinic de fază 2, sugerând o implicare a acestor virusuri în dezvoltarea AR.
Virusurile care locuiesc normal în cavitatea nazală fără a provoca infecții evidente activează senzori ai imunității înnăscute, declanșând acumularea neutrofilelor asociate cu interferonul de tip I (IFN). Aceste celule formează apoi capcane extracelulare de neutrofile (NETs) care par să promoveze dezvoltarea AR.
AR este o afecțiune comună a căilor respiratorii superioare care provoacă strănuturi frecvente, frecarea nasului și mâncărimi. Dacă nu este gestionată, căile nazale pot deveni obstrucționate în cazuri avansate. Ca urmare, persoanele afectate pot avea probleme cu somnul, iar eficiența la locul de muncă poate fi, de asemenea, redusă.
Astfel, oamenii de știință încearcă să identifice căile biologice care conduc la progresia AR și să le vizeze pentru a dezvolta noi strategii care să îmbunătățească standardul de îngrijire. Cercetătorii încearcă în special să investigheze dacă virusurile care ocupă cavitatea nazală contribuie la dezvoltarea AR.
Despre studiu
În prezentul studiu, cercetătorii au explorat mecanismele prin care virusurile care locuiesc normal în nas ar putea promova dezvoltarea AR la șoareci. Apoi, au evaluat siguranța și eficacitatea tratamentului cu ribavirină la 43 de pacienți cu AR, selectați între aprilie și mai 2024, dintre care 42 au fost randomizați.
Echipa a dezvoltat mai întâi modele murine de AR. Apoi, au colectat fluid de spălare nazală (NLF) de la aceste animale pentru a identifica populațiile virale din cavitățile lor nazale. Au administrat picături intranazale de ribavirină zilnic timp de șapte zile pentru a reduce abundența virală nazală și pentru a clarifica rolul acestora în fiziopatologia AR. Au efectuat apoi secvențierea ampliconilor de ARN ribozomal 16S pe probele NLF colectate.
Cercetătorii au reintrodus NLF în șoarecii de control după tratamentul cu ribavirină și, separat, au tratat șoarecii cu AR cu favipiravir pentru a verifica constatările. Eforturile de secvențiere a ARN-ului unic (scRNA-seq) au relevat efectele comensalilor virali asupra populațiilor de celule imune nazale. De asemenea, echipa a efectuat experimente de knockout, în care au eliminat senzori înnăscuți și factori de transcripție ai genelor asociate cu IFN, urmate de administrarea de picături de IFN-α1b.
Apoi, cercetătorii au desfășurat un studiu controlat randomizat, de fază 2, unicentric, numit studiul R-STAR despre terapia cu spray de ribavirină pentru rinita alergică. În acest studiu, participanții au primit ribavirină sau un placebo timp de 4 săptămâni. Au evaluat simptomele AR utilizând scorul total al simptomelor nazale (TNSS).
Echipa a evaluat, de asemenea, rezultatele secundare utilizând scorurile testului de evaluare a controlului rinitei (RCAT) și scala vizuală analogică (VAS). Au obținut, de asemenea, NLF de la participanți pentru a examina nivelurile de citokine și au analizat nivelurile de imunoglobulină E specifică (IgE) din ser pentru a identifica alergeni. Au efectuat, de asemenea, o analiză metatranscriptomică pentru a identifica cele mai abundente virusuri la pacienții cu AR.
Rezultate
În modelele murine, administrarea de ribavirină a redus abundența virală comensală din nas și a îmbunătățit simptomele AR, cum ar fi strănutul și mâncărimea. Probele de mucoasă nazală colectate de la aceste animale au arătat o reducere a numărului de eozinofile. Aceste celule albe din sânge se acumulează adesea în inflamația alergică și pot contribui la reacții inflamatorii cronice și la leziuni tisulare în aceste cazuri. De asemenea, s-a redus producția de IFN de tip I și interleukine (IL) 4, 5 și 13 în NLF, ameliorând patologia mucoasă.
Printre celulele imune, neutrofilele au scăzut semnificativ în mucoasa nazală a șoarecilor. În special, populațiile de neutrofile care reglează în sus receptorii cluster de diferențiere 14 (CD14) și genele stimulate de IFN (ISGs) în timpul inflamației au scăzut după terapia cu ribavirină.
Reintroducerea NLF din grupul de control a restabilit simptomele AR și producția de citokine de tip II după ribavirină, în timp ce administrarea de favipiravir a redus independent simptomele AR și producția de citokine de tip II, susținând constatările. Knockout-ul genelor legate de IFN și al senzorilor înnăscuți a ameliorat, de asemenea, simptomele AR, în timp ce administrarea de picături de IFN-α1b a agravat simptomele.
Studiul R-STAR a oferit suport clinic timpuriu pentru constatările făcute. Pacienții tratați cu ribavirină au prezentat un număr semnificativ mai mic de viruși comensali în nas, cu o îmbunătățire a valorilor TNSS, RCAT și VAS după patru săptămâni de terapie. Terapia cu ribavirină a redus, de asemenea, semnificativ nivelurile de citokine IL-4, 5, 13 și 17A și activitatea NET, aceste citokine fiind corelate pozitiv cu IFN-α și IFN-β în probele NLF.
Tratamentul a redus, de asemenea, genul Betaretrovirus și secvențele virale clasificate ca specii candidate de Betaretrovirus, cum ar fi virusul tumorii nazale enzootice 2 (ENTV-2) și retrovirusul bovin CH15 (BoRV CH15) în probe.
Efectele terapeutice au fost mai pronunțate la participanții cu simptome severe sau cu o abundență mare de virusuri comensale nazale, iar unele beneficii au persistat la follow-up de un an după cursul de tratament de patru săptămâni.
Echipa a identificat acarienii din praful de casă și sensibilizarea la acarieni ca cei mai comuni alergeni. Jumătate dintre participanți au fost testați pozitiv pentru aceștia. Trei participanți au necesitat medicamente de salvare, inclusiv cetirizină și emedastină, pentru a gestiona simptomele AR. Nu au fost raportate evenimente adverse de grad ≥3, evenimente adverse grave sau reacții adverse la medicamente.
Concluzii
<p
