Un medicament experimental protejează celulele nervoase de daunele cauzate de SLA
Scleroza laterală amiotrofică, cunoscută sub denumirea de SLA, a câștigat o atenție semnificativă în vara anului 2014 datorită provocării Ice Bucket Challenge.
Milioane de oameni s-au implicat în această provocare, stropindu-se cu apă înghețată pentru a aduce vizibilitate asupra acestei boli neurodegenerative devastatoare și pentru a strânge fonduri pentru cercetare.
Deși provocarea are loc anual, SLA nu are în continuare un tratament sau o soluție cunoscută.
Recent, cercetătorii de la Universitatea din Arizona au descoperit un medicament experimental promițător care ar putea proteja celulele nervoase de daunele cauzate de SLA. Utilizând șoareci și celule nervoase umane din creier și măduva spinării, cercetătorii au constatat că blocarea unei mici părți a unei proteine cheie implicate în SLA protejează celulele nervoase afectate de această boală.
„Tratamentul actual aprobat de FDA pentru SLA oferă doar beneficii modeste. Există o nevoie urgentă de o adevărată descoperire”, a declarat Xinglong Wang.
Wang a publicat studiul împreună cu Dr. Ju Gao.
SLA este dificil de tratat deoarece este adesea diagnosticată doar după ce deja au avut loc daune semnificative la nivelul celulelor nervoase. Primul semn este de obicei slăbiciunea unei picioare sau a unei mâini, dar până în momentul în care apar simptomele, multe dintre daune au fost deja cauzate.
În majoritatea cazurilor, cauza SLA rămâne un mister. Mai puțin de una din zece cazuri sunt moștenite printr-o mutație genetică cunoscută. Restul, peste 90%, apar sporadic, fără să existe o istorie familială sau o cauză genetică clară. Totuși, aproape toate cazurile împărtășesc un element comun: o proteină numită TDP-43 se aglomerează anormal în interiorul celulelor nervoase.
TDP-43 nu este o proteină străină sau defectă, ci o proteină pe care aproape toate celulele o produc și de care au nevoie pentru a funcționa. În SLA, TDP-43, care de obicei se află în celulele nervoase ale creierului, iese din celule și formează aglomerări toxice. Deși mai multe teorii sugerează numeroase ținte posibile pentru medicamente care să elimine aceste aglomerări, niciuna nu a condus la un tratament eficient. Echipa lui Wang a adoptat o abordare diferită, concentrându-se direct asupra proteinei.
„Am pus o întrebare simplă care nu fusese testată niciodată: există o parte specifică a TDP-43 care cauzează daune, ceva ce un medicament ar putea opri fără a afecta restul?”
Echipa a identificat o mică regiune din proteină care era aproape identică între specii, de la șoareci la oameni, cu multe mutații cauzatoare de boală concentrându-se acolo. Când au eliminat această regiune la șoareci, moartea celulelor nervoase cauzată de TDP-43 a scăzut semnificativ. De asemenea, eliminarea acesteia a păstrat intactă funcția normală a proteinei. Wang a declarat că cercetarea a durat un deceniu, iar o mare parte a fost dedicată confirmării că eliminarea nu afectează funcția sănătoasă și nu provoacă efecte secundare.
După teste riguroase, echipa lui Wang a redus la minimum un medicament experimental, XL20, care ar putea să se atașeze de regiunea țintă din proteina TDP-43. Cel mai important, medicamentul ar putea traversa bariera hematoencefalică, filtrul care împiedică majoritatea medicamentelor să ajungă în creier.
La șoareci, medicamentul experimental a extins supraviețuirea medie cu aproximativ o săptămână, o îmbunătățire semnificativă având în vedere durata scurtă de viață a acestora. XL20 a protejat, de asemenea, celulele nervoase și a redus slăbiciunea musculară. În laborator, echipa a testat XL20 pe neuronii motori umani, celulele nervoase specializate din creier și măduva spinării, unde a inversat unele dintre aceleași daune.
Pentru că XL20 vizează direct TDP-43 și funcționează deja în celulele nervoase umane, Wang a spus că acesta reprezintă un candidat promițător pentru dezvoltarea clinică viitoare. De asemenea, având în vedere că SLA se dezvoltă de obicei pe parcursul a lunilor sau anilor după apariția simptomelor, Wang consideră că un tratament mai devreme ar putea oferi o oportunitate mai mare de a încetini progresia bolii.
Descoperirile studiului ar putea avea implicații dincolo de SLA, a adăugat Wang. Aceeași patologie TDP-43 este centrală pentru o demență comună legată de vârstă numită LATE, care afectează aproximativ una din trei persoane peste 80 de ani. Patologia TDP-43 se regăsește și la mai mult de jumătate dintre pacienții cu Alzheimer și este asociată cu un declin cognitiv mai rapid.
„Aceeași patologie TDP-43 este implicată în mai multe alte boli neurodegenerative”, a spus Wang. „Dacă studiile viitoare demonstrează că această abordare funcționează și în aceste boli, ar putea beneficia în cele din urmă o populație mai mare de pacienți.”
