Terapia CAR T derivată din celule stem pluripotente induse, disponibilă pentru tratarea sclerozei sistemice rezistente la tratament
Azi, la ISSCR 2026, au fost prezentate date clinice preliminare care evaluează o terapie CAR T derivată din celule stem pluripotente induse (iPSC) pentru pacienții cu scleroză sistemică rezistentă la tratament, o boală autoimună rară cu o mortalitate ridicată.
Prezentarea a evidențiat primele rezultate din cohorta de scleroză sistemică a unui studiu clinic de fază 1, care evaluează FT819, o terapie CAR T derivată din iPSC, în cadrul unei încercări „basket” pentru bolile autoimune.
Scleroza sistemică poate afecta mai multe organe – inclusiv pielea, plămânii, tractul gastrointestinal, inima, mușchii și articulațiile – și are cea mai mare rată de mortalitate dintre bolile reumatice. Pacienții experimentează, de obicei, o degradare progresivă a bolii, iar abordările actuale de tratament se concentrează în mare parte pe încetinirea progresiei, nu pe îmbunătățirea simptomelor. În prezent, nu există terapii aprobate specifice pentru tratamentul sclerozei sistemice.
Scleroza sistemică rămâne una dintre cele mai dificile boli autoimune de tratat. Pentru mulți pacienți, simpla stabilizare a bolii este considerată un succes terapeutic. De aceea, există o nevoie urgentă de a dezvolta noi abordări terapeutice care au potențialul de a îmbunătăți rezultatele.
Studiul recrutează pacienți cu scleroză sistemică activă, refractară la tratament, care au avut eșecuri anterioare în tratament. Spre deosebire de unele studii anterioare, eligibilitatea nu include o limită superioară asupra duratei bolii, permițând cercetătorilor să evalueze terapia pe un spectru mai larg de pacienți și susținând obiectivul de a face tratamentul accesibil unei populații mai mari de pacienți.
FT819 este conceput ca o terapie CAR T derivată din iPSC, având o abordare diferită față de terapiile CAR T autologe convenționale, care necesită o producție individualizată. Deoarece FT819 este obținut dintr-un banc de celule iPSC stabilit, dozele pot fi disponibile rapid și au potențialul de a susține o distribuție scalabilă. Până în prezent, terapia a demonstrat un profil de siguranță liniștitor și a fost administrată cu succes în ambulatoriu pacienților cu boli reumatice. Dezvoltarea FT819 a fost posibilă și datorită finanțării din partea California Institute for Regenerative Medicine (CIRM), o agenție de stat din California care susține cercetarea în medicina regenerativă, terapia cu celule stem, terapia genică și studiile clinice.
„Îmbunătățirea accesului este o parte importantă a avansării terapiei celulare pentru bolile autoimune,” a declarat Dr. Shiff. „O abordare off-the-shelf are potențialul de a reduce multe dintre provocările de producție și logistice asociate cu terapiile celulare personalizate, extinzând accesul pacienților care altfel s-ar putea confrunta cu bariere în primirea acestor tratamente.”
Deși studiul se află în etapele sale incipiente, observațiile preliminare au identificat semnale de îmbunătățire clinică. Dacă acestea sunt confirmate în studii mai mari cu un follow-up mai lung, rezultatele ar putea reprezenta un avans important pentru pacienții cu scleroză sistemică, îmbunătățind calitatea vieții, reducând povara bolii și, potențial, alterând cursul pe termen lung al acesteia.
„Deși aceste descoperiri necesită studii suplimentare, semnalele timpurii sunt încurajatoare pentru o populație de pacienți cu nevoi medicale semnificative neîndeplinite,” a declarat Dr. Shiff. „Următorii pași sunt continuarea evaluării siguranței, eficacității și durabilității FT819 în scleroza sistemică și alte boli reumatice, identificând în același timp pacienții care au cele mai mari șanse de a beneficia.”
Peste scleroza sistemică, cercetătorii consideră că platforma are aplicații mai largi în întreaga gamă de boli autoimune. FT819 este, de asemenea, evaluat în lupus ca parte a unei încercări „basket” în curs, cu un studiu de fază 2 planificat, potențial registrabil, în nefrita lupică.
Prezentarea rezultatelor la ISSCR 2026 este deosebit de semnificativă deoarece FT819 este derivat din celule stem pluripotente induse, reflectând decenii de cercetări în domeniul celulelor stem care au avansat înțelegerea pluripotentței, diferențierii și terapiilor bazate pe celule.
