Calea imună poate favoriza progresia leziunilor precanceroase orale
Cercetătorii de la The University of Texas MD Anderson Cancer Center au identificat o cale imună care ar putea promova progresia leziunilor precanceroase orale în carcinomul cu celule scuamoase al capului și gâtului.
Această descoperire oferă o înțelegere a modului în care precancerile își stabilesc treptat o toleranță imună pentru a permite dezvoltarea cancerului.
Studiul, publicat în Cancer Research, a fost condus de Yu Leo Lei, D.D.S., Ph.D., profesor asociat în domeniile Chirurgie cap-gât, Biologie cancerigenă și Patologie moleculară translatională, împreună cu coautori principali Wang Gong, Ph.D., cercetător în Biologie cancerigenă, și Hülya Taner, D.D.S., Ph.D., de la Universitatea din Michigan, Școala de Stomatologie.
Rezultatele subliniază biomarkerii potențiali pentru leziunile precanceroase cu risc ridicat și sugerează că țintirea unui semnal de inflamație cunoscut sub numele de interleukin-1 alpha (IL-1α) ar putea ajuta la restabilirea supravegherii imune și la prevenirea transformării leziunilor cu risc ridicat în invazive.
„Identificarea schimbărilor imune în stadiul precanceros oferă oportunitatea de a interveni mai devreme și de a preveni progresia leziunilor cu risc ridicat în cancer”, a declarat Lei. „Aceste rezultate sugerează că IL-1α ar putea crea activ un mediu imunosupresor și că blocarea acestui semnal devreme ar putea oferi sistemului imunitar ocazia de a recăpăta controlul, îmbunătățind astfel rezultatele pentru pacienți și calitatea vieții.”
De ce sunt dificil de gestionat leziunile precanceroase orale?
Anumite creșteri anormale precanceroase din mucoasa bucală pot deveni canceroase, în ciuda îndepărtării chirurgicale preventive și a monitorizării constante. Instrumentele pentru a identifica leziunile cu cel mai mare risc sunt limitate. Prin urmare, cercetătorii au dezvoltat modele preclinice pentru a explora schimbările imune subiacente care ar putea ajuta la identificarea leziunilor cu un risc mai mare de progresie.
Ce schimbări imune timpurii apar în leziuni înainte de a deveni invazive?
Cercetătorii au identificat celule mieloidale supresive care apar devreme și au niveluri mai mari de IL-1α, SLC2A1 și SPP1, dar au semnalizare slabă a interferonului, care de obicei susține apărarea imunitară. De asemenea, au observat aceste schimbări similare în leziunile umane care au devenit ulterior canceroase.
În mod specific, au descoperit că celulele cu amplificarea SOX2 eliberează CCL2, un semnal inflamator care recrutează celule mieloidale și le împinge spre o stare imunopresivă. Această stare este marcată de niveluri ridicate de IL-1α, SLC2A1 și SPP1, dar de niveluri scăzute ale genelor țintă de interferon tip I. IL-1α slăbește de asemenea calea STING, care ajută în mod normal sistemul imunitar să recunoască celulele anormale.
Blocat receptorul IL-1α a redus numărul de celule imunopresive, a întârziat dezvoltarea tumorilor și a îmbunătățit supraviețuirea în modelele preclinice, sugerând că această abordare ar putea fi o strategie terapeutică potențială pentru prevenirea cancerului oral.
Ce înseamnă aceasta pentru pacienții cu leziuni precanceroase orale?
Sistemul actual de clasificare histologică al OMS nu prezice în mod fiabil dacă leziunile precanceroase orale se vor dezvolta în cancer. Acest studiu a identificat un set de biomarkeri noi care pot ajuta la stratificarea mai eficientă a riscurilor pentru pacienții cu aceste leziuni.
Studiile viitoare vor evalua acest set specific de biomarkeri în grupuri mai mari de pacienți și vor valida specificitatea și sensibilitatea acestora. De asemenea, acest studiu oferă o justificare pentru testarea viitoare a intervențiilor care inhibă calea IL-1α ca tratament preventiv în studiile clinice.
