Vitamina D nu este eficientă ca tratament suplimentar pentru endometrioză
Un studiu controlat cu placebo a testat dacă corectarea insuficienței de vitamina D ar putea ameliora simptomele persistente ale endometriozei la femeile care primesc deja terapie hormonală, cu rezultate care contestă speranțele pentru un tratament suplimentar simplu.
Un studiu controlat randomizat, acceptat pentru publicare în revista Scientific Reports, a investigat suplimentarea cu vitamina D ca adjuvant la terapia cu dienogest (Verogest) la femeile cu endometrioză. După opt săptămâni de studiu, participanții care au primit vitamina D au avut scoruri medii ajustate mai mici la măsurile de durere comparativ cu cei care au primit placebo. Cu toate acestea, diferențele nu au fost semnificative din punct de vedere statistic sau clinic, lăsând rolul terapeutic al vitaminei D să fie clarificat în studii clinice pe termen lung.
Endometrioza afectează milioane de femei la nivel mondial și rămâne una dintre principalele cauze ale infertilității. Persoanele care suferă de această afecțiune dependentă de estrogen experimentează dureri pelvine debilitante din cauza creșterii glandelor și stromei asemănătoare endometriale în afara cavității uterine. Aceste leziuni se găsesc cel mai frecvent în peritoneul pelvin și ovare, dar pot apărea și în alte locuri, cum ar fi intestinul și diafragma, fiind asociate cu inflamații locale, dereglementări imune și dureri cronice.
Datorită efectelor sale asupra reglării imune, vitamina D a fost propusă ca o opțiune terapeutică potențială pentru persoanele cu endometrioză. În modelele animale, vitamina D a redus zona leziunilor endometriozice și a diminuat fibrozisul. De asemenea, în celulele stromale endometriale umane cultivate, vitamina D3 a suprimat răspunsurile interleukinei-1β și factorului de necroză tumorală-α. Totuși, studiile clinice au arătat rezultate mixte. Aceste observații preclinice nu s-au tradus încă în beneficii clinice consistente pentru pacienți.
În prezentul studiu unic, randomizat, dublu-orb și controlat cu placebo, cercetătorii au investigat dacă suplimentarea cu vitamina D ar putea reduce durerea și îmbunătăți calitatea vieții (QoL) la femeile care primesc terapie cu dienogest pentru endometrioză între anii 2023-2024. Studiul a inclus 66 de femei căsătorite și active sexual, cu endometrioză simptomatică confirmată de ginecolog, definită printr-un scor de 4 sau mai mult pe scala vizuală analogică (VAS), și insuficiență de vitamina D, definită ca având un nivel seric de 25-hidroxivitamina D mai mic de 30 ng/ml. Diagnosticul a fost realizat conform ghidurilor ESHRE din 2022, bazat pe o combinație de examinare clinică, istoric și ultrasunete transvaginale sau imagistică prin rezonanță magnetică (IRM), sau confirmare laparoscopică anterioară. Niciunul dintre participanți nu a folosit suplimente de vitamina D în ultimele trei luni și nu a avut comorbidități precum hipertensiune, afecțiuni tiroidiene, diabet, sindrom Cushing sau hiperprolactinemie.
Echipa a randomizat participanții într-un raport de 1:1 pentru a primi suplimentare cu vitamina D (n = 33, grupul de intervenție, 4.000 UI la fiecare două zile) sau placebo (n = 33, grupul de control) timp de 8 săptămâni. Toți participanții au primit un regim stabil de 2,0 mg dienogest zilnic timp de cel puțin trei luni înainte de începerea studiului și au continuat terapia pe durata studiului.
Înainte și după intervenția studiată, cercetătorii au utilizat scala vizuală analogică (VAS) pentru a măsura severitatea durerii și profilul de sănătate al endometriozei-30 (EHP-30) pentru a evalua QoL ca rezultat secundar. Au fost evaluate modificările în domeniile EHP-30, inclusiv durerea, controlul și neputința, sprijinul social, bunăstarea emoțională și imaginea de sine. În plus, participanții au completat chestionarul privind simptomele dureroase ale endometriozei (ENDOPAIN-4D) ca o altă măsură principală a simptomelor dureroase. De asemenea, au completat chestionare sociodemografice pentru a oferi date despre vârstă, nivelul de educație, ocupație, venit și istoric obstetric.
Caracteristicile demografice și clinice de bază au arătat mai multe dezechilibre între grupurile de vitamina D și placebo. Cea mai mare diferență a fost în ceea ce privește vârsta, cu o diferență medie standardizată de 0,7. Participantele din grupul de intervenție erau mai tinere în medie (30,7 vs. 35,3 ani), în timp ce indicele de masă corporală (IMC) mediu era comparabil între grupuri (24,4 vs. 24,7).
După opt săptămâni de studiu, scorurile ajustate post-intervenție pentru durerea obișnuită au fost în medie 38,8 și 50,1 în rândul celor din grupul de intervenție și placebo, respectiv, cu o diferență medie ajustată (AMD) de −11,3, un interval de încredere (CI) de 95% de −26,2 la 3,5, și p = 0,136. În ceea ce privește cea mai intensă durere, participanții care au primit vitamina D au avut o medie de 23,6, în timp ce cei care au primit placebo au avut 25,6, cu un AMD de −2,0, un CI de 95% de −9,0 la 4,9, și p = 0,492. Scorurile ajustate VAS au oferit rezultate similare, cu scoruri mai mici raportate de persoanele tratate comparativ cu cele care au primit placebo (5,8 vs. 6,2), cu un AMD de −0,3, un CI de 95% de −1,3 la 0,5, și p = 0,113.
Deși participanții care au primit vitamina D au raportat scoruri de durere numeric mai mici, niciuna dintre diferențele ajustate între grupuri în ceea ce privește durerea sau rezultatele QoL nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic. Nu s-au observat diferențe semnificative în cele cinci domenii EHP-30, iar diferențele ajustate VAS și EHP-30 au rămas sub pragurile raportate pentru importanța clinică. Aceste constatări nu stabilesc un beneficiu în reducerea durerii din suplimentarea cu vitamina D.
Analiza de sensibilitate a arătat că ajustarea pentru diferențele sociodemografice de bază nu a modificat semnificativ rezultatele nule. În același timp, ambele tratamente studiate s-au dovedit în general bine tolerate, fără evenimente adverse grave raportate pe parcursul studiului. În cadrul populației studiate, câțiva participanți au experimentat evenimente ușoare, inclusiv greață, amețeli, oboseală, constipație și diaree.
Autorii au propus că terapia de fond cu dienogest ar fi putut crea un „efect de podea”, suprimând simptomele înainte de adăugarea vitaminei D, astfel mascând orice beneficiu potențial al acesteia. În plus, cercetătorii nu au repetat măsurările serice ale 25-hidroxivitaminei D după intervenție pentru a verifica dacă suplimentarea a atins repletția biochimică în rândul participanților la studiu. Dacă unele persoane au rămas sub nivelul țintă de vitamina D în ciuda suplimentării, acest lucru ar putea influența rezultatele.
Generalizabilitatea a fost de asemenea limitată de
