Un nou peptid din veninul melcului Conus poate ameliora durerea fără opioide
Un grup internațional de cercetători, condus de Universitatea Medicală din Viena, a analizat un nou peptid obținut din veninul melcului Conus, care a demonstrat o reducere semnificativă a durerii induse de inflamație într-un model animal.
Un aspect crucial al acestui peptid este că efectul său se instalează imediat după injecția subcutanată, spre deosebire de peptizii cunoscuți anterior, care trebuie administrați direct în lichidul cefalorahidian. Rezultatele studiului oferă astfel o bază importantă pentru dezvoltarea unor medicamente analgezice non-opioide, mai ușor de utilizat, fiind publicate recent în revista „Nature Structural and Molecular Biology”.
Datorită riscurilor semnificative asociate utilizării opioidelor pentru gestionarea durerii, cercetătorii medicali caută activ substanțe alternative. Grupul de cercetare, condus de Harald Sitte de la Centrul de Fiziologie și Farmacologie al Universității MedUni din Viena, s-a concentrat pe studiul peptidului AoIA, izolat anterior din veninul melcului Conus araneosus. Studiul a demonstrat că AoIA inhibă specific transportorul de norepinefrină, susținând astfel mecanismele proprii ale corpului de inhibare a durerii.
Un avantaj cheie pentru aplicarea clinică potențială este că, spre deosebire de MrIA, un peptid din aceeași familie de chi-conotoxine descoperit acum 25 de ani, ale cărui proprietăți farmacologice necesită administrare directă în lichidul cefalorahidian, AoIA poate exercita efectul său după administrarea periferică sub piele.
În colaborare cu grupul de cercetare condus de Eric Xu de la Institutul de Medicină a Materiilor Prime din Shanghai, China, s-a determinat pentru prima dată structura tridimensională a transportorului uman de norepinefrină în relație cu AoIA, utilizând microscopie crio-electronică. Aceasta a permis înțelegerea precisă a modului în care peptidul se leagă de transportor și îi inhibă funcția.
Analizele au explicat, de asemenea, de ce AoIA vizează specific doar transportorul de norepinefrină, fără a acționa asupra proteinelor transportoare înrudite pentru serotonină sau dopamină. Această selectivitate ridicată face ca peptidul să fie o abordare promițătoare pentru dezvoltarea unor noi substanțe active.
De asemenea, investigațiile au arătat că AoIA nu acționează asupra receptorilor opioizi sau altor ținte cunoscute implicate în procesarea durerii. Într-un model de șoareci, după administrarea subcutanată, peptidul a redus semnificativ durerea în faza de durere indusă de inflamație, fără a avea efect în modelele de stimuli dureroși acute. În plus, nu s-au observat dovezi de sedare sau afectare a coordonării motorii.
„Rezultatele noastre arată cum un peptid natural influențează specific transportorul de norepinefrină și poate susține astfel mecanismele proprii ale corpului de inhibare a durerii. Faptul că am reușit să demonstrăm atât modul său de acțiune la nivel molecular, cât și efectul său analgezic după administrarea subcutanată într-un model animal, constituie o bază importantă pentru dezvoltarea unor noi medicamente împotriva durerii non-opioide, care sunt semnificativ mai ușor de administrat. Totuși, sunt necesare studii preclinice și clinice suplimentare înainte ca acesta să poată fi utilizat potențial la oameni”, a declarat Harald Sitte.
De câteva decenii, veninurile melcului Conus sunt considerate în cercetarea farmacologică o sursă promițătoare de noi substanțe active. Un medicament dezvoltat dintr-un peptid de melc Conus este deja utilizat în prezent pentru tratamentul durerii cronice. Studiul actual extinde acest domeniu de cercetare, incluzând un alt peptid, ale cărui mecanisme de legare la transportorul de norepinefrină au fost acum descifrate în detaliu pentru prima dată. Pe lângă cercetătorii de la Universitatea MedUni din Viena, la studiu au participat și oameni de știință din Innsbruck, China, Australia, Turcia și Filipine.
