Țintirea acidului ceramidazei ar putea îmbunătăți îmbătrânirea sănătoasă și longevitatea
Populația noastră îmbătrânește. Organizația Națiunilor Unite raportează că, până în 2050, numărul persoanelor cu vârste peste 85 de ani pe planetă se va tripla.
Însă, o durată de viață mai lungă nu este același lucru cu o durată de sănătate extinsă (numărul de ani petrecuți în sănătate). Oamenii de știință de la Salk Institute lucrează pentru a schimba acest lucru prin cercetări fundamentale care explorează mecanismele celulare care stau la baza disfuncției legate de vârstă.
Ultimele eforturi de a înțelege îmbătrânirea celulară se concentrează pe două procese prevalente în celulele îmbătrânite: 1) senescența, în care celulele încetează să se dividă, dar nu mor, și 2) ferroptoza, în care celulele își pierd capacitatea de a regla grăsimile și, în cele din urmă, mor. Studiind celulele umane ale plămânilor, echipa de la Salk a descoperit că nivelurile ridicate ale enzimei acid ceramidazei fac celulele senescente mai susceptibile la ferroptoză și pot transmite această vulnerabilitate celulelor vecine.
Medicamente experimentale care vizează acid ceramidaza au fost deja dezvoltate pentru alte scopuri terapeutice, demonstrând că acid ceramidaza este o țintă viabilă și iluminând calea pentru inovații viitoare care ar putea extinde durata sănătoasă a vieții.
Studiul a fost publicat în Cell Death and Disease pe 10 iulie 2026.
„Celulele senescente sunt legate de multe condiții asociate cu îmbătrânirea, inclusiv artrita, vindecarea slabă a rănilor și boli neurodegenerative precum Alzheimer sau Parkinson”, afirmă Pam Maher. „Descoperirile noastre reprezintă un mare pas înainte în efortul continuu de sănătate publică de a susține îmbătrânirea sănătoasă, deoarece acum avem o țintă nouă pentru dezvoltarea de noi terapii care ar putea fi aplicate unei multitudini de boli și tulburări.”
Ce sunt ferroptoza și senescența?
Maher este persoana de întrebat despre ferroptoză – ea a descoperit calea celulară și a denumit-o („oxytosis” inițial) în 2001. Ferroptoza este o cale de moarte celulară dependentă de fier în care acumularea peroxidului de lipide devine toxică pentru celule. Celulele sănătoase mențin peroxidul de lipide la niveluri constante cu ajutorul glutationului, un antioxidant care poate preveni ferroptoza.
Studii recente au întărit legăturile dintre ferroptoza și bolile Alzheimer și Parkinson, inclusiv un alt studiu recent din laboratorul lui Maher. În studiul lor recent din Cell Death Discovery, echipa lui Maher a descoperit că expunerea cronică la fier în neuroni îi face mai puțin rezilienți în timp și mai vulnerabili la neurodegenerare.
Aceast studiu este unul dintre numeroasele care leagă ferroptoza de neurodegenerare, având în vedere că țintirea acestei căi a devenit o strategie terapeutică promițătoare pentru bolile legate de vârstă, alături de un alt domeniu de interes în creștere: senescența.
Senescența celulară este un proces biologic în care celulele nu mor complet, dar nici nu sunt complet active. Adesea denumite „celule zombie”, celulele senescente sunt un semn al îmbătrânirii. Deși uneori sunt inofensive, alteori eliberează factori dăunători în țesuturile înconjurătoare și pot promova dezvoltarea bolilor sau tulburărilor, inclusiv cancer.
Ferroptoza și senescența sunt conectate în timpul îmbătrânirii?
Deoarece ferroptoza și senescența au fost legate independent de disfuncția legată de vârstă, iar ambele au devenit ținte terapeutice promițătoare pentru bolile legate de vârstă, echipa de la Salk s-a întrebat dacă există o suprapunere între cele două procese celulare.
Pentru a găsi un răspuns, cercetătorii au cultivat celule umane senescente ale plămânilor în laborator. Apoi, au indus ferroptoza în celulele senescente și au descoperit că acestea erau mult mai sensibile la această cale de moarte celulară decât celulele tinere și sănătoase. Sensibilitatea a început pe măsură ce celulele senescente au exprimat niveluri progresiv mai ridicate ale unei enzime numite acid ceramidază.
După ce au descoperit că acid ceramidaza excesivă determină sensibilitatea celulelor la ferroptoză, cercetătorii au eliminat enzima din celulele senescente și non-senescente pentru a verifica dacă absența acesteia ar face celulele mai reziliente la ferroptoză indusă. Și a funcționat. Eliminarea acid ceramidazei din celule a protejat atât celulele tinere, cât și pe cele îmbătrânite de ferroptoză.
„Aceasta este o cale complet nouă care este independentă de mecanismele de obicei asociate cu moartea celulară indusă de ferroptoză, deoarece nu implică nicio schimbare în nivelurile de fier sau glutation, ci modulatează metabolismul lipidic”, explică David Soriano-Castell.
Echipa de la Salk a observat și altceva: celulele senescente vulnerabile erau capabile să transmită vulnerabilitatea lor celulelor vecine. Acest lucru ajută la explicarea motivului pentru care doar câteva celule senescente pot duce la formarea unor noi celule senescente, afectând, în timp, un țesut mai mare.
„Am dezvăluit o nouă conexiune mecanistică între ferroptoză și senescență”, explică Soriano-Castell. „Acest lucru ne oferă o țintă clară care ar elimina două probleme cu o singură soluție, eliminând celulele senescente și menținând celulele vecine sănătoase mai mult timp.”
Cum avansează acest lucru îmbătrânirea sănătoasă?
Indiferent de studiul de la Salk, oamenii de știință au dezvoltat deja medicamente pentru a viza acid ceramidaza în tratamentul altor boli în care această enzimă joacă, de asemenea, un rol. Descoperirile de la Salk aduc în prim-plan o nouă utilizare potențială pentru aceste medicamente, iar faptul că sunt deja în dezvoltare reprezintă o dovadă concludentă că medicamentele pot, de fapt, fi concepute pentru a viza enzima.
„Aceasta este doar începutul”, afirmă Soriano-Castell. „Următorul pas este să găsim o cale mai completă și să o traducem în animale și țesuturi, apoi să efectuăm propriile noastre studii clinice și așa mai departe. Dar ceea ce este important este că acid ceramidaza este o țintă viabilă, iar alte laboratoare au început deja acest lucru – mai târziu, sperăm să construim pe ceea ce învață.”
„Cu cât învățăm mai multe despre ferroptoză,” adaugă Maher, „cu atât mai multe posibilități există pentru inovații în îmbătrânirea sănătoasă. Este un moment interesant să studiem îmbătrânirea, reziliența și longevitatea, iar eu aștept cu nerăbdare să continui să văd cum ferroptoza poate fi o țintă utilă.”
