Psilocibina administrată într-o singură doză arată rezultate promițătoare în depresia rezistentă la tratament
O doză de 25 mg de psilocibină, combinată cu suport psihologic, a generat îmbunătățiri semnificative ale simptomelor depresive pe parcursul a șase săptămâni, demonstrând că terapia asistată de psychedelic poate fi livrată eficient într-un cadru de sănătate publică.
Un studiu recent publicat în revista Nature Medicine a evaluat fezabilitatea și rezultatele clinice preliminare ale terapiei asistate de psilocibină ca intervenție în sistemul de sănătate publică împotriva depresiei majore rezistente la tratament (TRD). Studiul a fost realizat ca un trial fezabil de fază 2, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, având 60 de participanți adulți la un singur site al Serviciului Național de Sănătate (NHS) din Anglia, urmăriți timp de șase săptămâni.
Rezultatele studiului au arătat că o singură doză de 25 mg de psilocibină, combinată cu suport psihologic structurat, a fost bine tolerată de cohorta studiului și a condus la reduceri semnificative și durabile ale simptomelor depresive, comparativ cu placebo. Aceste descoperiri subliniază potențialul utilizării psilocibinei în tratamentul TRD și susțin dezvoltarea unor studii de eficacitate confirmatorii mai ample în sistemele publice de sănătate mintală.
Depresia majoră (MDD) este una dintre cele mai frecvente afecțiuni de sănătate mintală în societatea contemporană, estimările arătând că aproximativ 300 de milioane de persoane suferă de această condiție la nivel mondial. Aproximativ o treime dintre persoanele cu MDD se confruntă cu depresie rezistentă la tratament, definită în general ca o reacție inadecvată la cel puțin două antidepresive administrate la doze și durate terapeutice.
Deși progresele în metodologiile de tratament pentru sănătatea mintală (de exemplu, terapia electroconvulsivă și stimularea magnetică transcraniană repetitivă) au demonstrat că pot ajuta la ameliorarea poverii mentale a TRD, accesul la aceste terapii specializate rămâne limitat. Ca urmare, cercetătorii continuă să investigheze modalități alternative de tratare a TRD într-un context clinic sigur și accesibil.
Printre candidații promițători investigați pentru tratamentul MDD se numără psilocibina, al cărei metabolit activ, psilocina, este un agonist parțial al receptorului de serotonină 5-HT2A. Cercetările clinice moderne au raportat îmbunătățiri ale simptomelor și indicații de siguranță cu psilocibina în depresie și alte afecțiuni psihice. Totuși, dovezile privind fezabilitatea livrării terapiei cu psilocibină controlată cu placebo într-un cadru de sănătate publică au fost limitate.
Studiul de față a avut ca scop abordarea acestei lacune de cunoștințe și informarea cercetărilor viitoare axate pe intervențiile pentru TRD, investigând recrutarea, retenția, variația rezultatelor, siguranța și rezultatele clinice preliminare într-o cohortă reală de TRD în cadrul Serviciului Național de Sănătate din Regatul Unit. Studiul a inclus 60 de adulți (participanții eligibili aveau vârste cuprinse între 25 și 80 de ani; vârsta medie = 40,8 ani; 50% femei) care îndeplineau criteriile din Manualul de Diagnostic și Statistică a Tulburărilor Mintale, ediția a cincea (DSM-5) pentru MDD. Eligibilitatea a necesitat o reacție inadecvată la cel puțin două încercări de antidepresive sau cel puțin un antidepresiv și o încercare de psihoterapie. Participanții au experimentat o depresie semnificativă timp de o medie de 20 de ani. Majoritatea participanților au avut niveluri moderate de rezistență la tratament și o evoluție cronică a bolii.
Participanții au fost randomizați 1:1 pentru a primi fie o doză orală unică de 25 mg de psilocibină sintetică (COMP360; „brațul psilocibină”), fie un placebo corespunzător („brațul placebo”). Ambele coorte au beneficiat de o pregătire psihologică standardizată pe parcursul unei perioade de 1–8 săptămâni, timp în care medicamentele relevante antidepresive, antipsihotice sau stabilizatoare de dispoziție au fost suspendate, urmată de o sesiune de dozare monitorizată de 6 ore, însoțită de un terapeut și un însoțitor, și, în final, terapie de integrare.
Obiectivele principale ale studiului au investigat parametrii de fezabilitate ai utilizării psilocibinei în acest cadru de sănătate publică (NHS din Regatul Unit), inclusiv recrutarea, retenția și estimarea variației pe scala de evaluare a depresiei Montgomery–Åsberg (MADRS). Obiectivele secundare s-au concentrat pe rezultatele clinice ale participanților, în special pe modificările severității simptomelor depresive și alte măsuri de sănătate mintală și funcționare.
Severitatea depresiei a fost cuantificată folosind scala de evaluare a depresiei Montgomery–Åsberg (MADRS) evaluată de clinician și chestionarul autoevaluat Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS-SR-16). Rezultatele depresiei au fost evaluate la începutul studiului și la săptămânile 1, 3 și 6 după dozare.
În ceea ce privește măsurile de fezabilitate, acestea au susținut desfășurarea studiilor cu terapie asistată de psilocibină în contextul NHS din Regatul Unit, participanții demonstrând o rată de eligibilitate de 83%, o rată de randomizare de 80%, o rată de prezență la dozare de 100% și o finalizare a evaluărilor MADRS de 98% până la săptămâna 6 a fazei randomizate.
Evaluările obiectivelor secundare au arătat că administrarea de psilocibină a generat o reducere rapidă și semnificativă a simptomelor depresive în grupul care a primit psilocibină, comparativ cu placebo. Fiind un studiu de fezabilitate, trialul nu a efectuat teste formale de ipoteză, iar aceste descoperiri clinice au fost tratate ca estimări preliminare ale efectului.
La mijlocul studiului (săptămâna 3), diferența ajustată a scorului MADRS între grupuri a favorizat psilocybină (față de placebo) cu -10,41 puncte (d = -1,70), atingând -12,92 puncte (d = -2,11) până la sfârșitul fazei randomizate de 6 săptămâni. Încurajator, studiul a constatat că, până la săptămâna 3, 43% dintre participanții din brațul psilocibină au îndeplinit criteriile de răspuns MADRS (≥ 50% reducere a scorului; crescut la 50% dintre participanți la săptămâna 6) și 40% au atins remisiunea completă (MADRS ≤ 10), comparativ cu doar 3% pentru ambele metrici în brațul placebo. În același timp, autoevaluările participanților privind depresia, anxietatea generalizată și incapacitatea funcțională au arătat îmbunătățiri mai mari decât în brațul placebo.
Evaluările de siguranță ale studiului nu au relevat evenimente adverse grave legate de tratament în cohorta de psilocibină, deși au fost înregistrate 164 de evenimente adverse nongrave în brațul psilocibină comparativ cu 123 în brațul placebo. Cele mai multe evenimente
