O terapie combinată inovatoare pentru stimularea sistemului imunitar împotriva cancerului
Terapia imunologică împotriva cancerului se bazează pe o idee simplă, dar puternică: sistemul imunitar poate recunoaște și distruge celulele cancerigene dacă este activat corespunzător.
În cazul multor pacienți, această reacție este adesea prea slabă sau prea lentă pentru a fi eficientă.
Recent, celulele imune denumite celule T natural killer invariabile (iNKT) au atras atenția datorită abilității lor de a coordona răspunsurile imune, activând rapid și mobilizând alte celule imune pentru a lupta împotriva cancerului.
Unul dintre obstacolele majore în calea terapiilor bazate pe celulele iNKT este că pacienții cu cancer nu pot produce adesea suficiente celule iNKT pentru utilizare terapeutică. Oamenii de știință au găsit soluții pentru această problemă, generând celule iNKT din celule stem pluripotente induse (iPSCs) provenite de la donatori sănătoși, care pot fi cultivate în laborator. Însă rămâne o întrebare importantă: când aceste celule iNKT derivate în laborator sunt introduse într-un pacient, ele declanșează efectiv răspunsul imun dorit?
O echipă de cercetători condusă de Takahiro Aoki de la Departamentul de Imunologie Medicală al Universității Chiba din Japonia a căutat să răspundă la această întrebare. Aceștia au testat dacă celulele iNKT derivate din iPSCs ar putea declanșa o imunitate antitumorală eficientă atunci când sunt combinate cu celule prezentatoare de antigen (APCs) încărcate cu α-galactosylceramidă (αGalCer), un compus lipidic cunoscut pentru activarea celulelor iNKT.
Studiul lor, publicat în revista Stem Cell Research & Therapy pe 29 martie 2026, a fost coautorat de Haruhiko Koseki de la RIKEN Center for Integrative Medical Sciences și Shinichiro Motohashi de la Universitatea Chiba.
Takahiro Aoki a declarat motivația din spatele studiului său: „Am început cercetarea după ce m-am simțit neputincios în timp ce tratam pacienți pediatrici cu cancer care nu puteau fi vindecați, chiar și cu tratamente multidisciplinare, inclusiv chimioterapie, transplant de celule stem, radioterapie și chirurgie.”
Echipa a utilizat un model animal conceput pentru a reflecta un mediu imunitar uman. Aceste șoareci au fost transplantați cu celule canceroase pulmonare derivate de la pacienți și celule imune umane, permițând cercetătorilor să observe cum ar interacționa terapia cu celulele iNKT cu un sistem imunitar similar celui uman. Animalele au fost împărțite în patru grupuri: fiecare grup a primit fie celule iNKT derivate din iPSCs singure, APC-uri încărcate cu αGalCer, o combinație a celor două tipuri de celule sau niciun tratament.
Terapia combinată a depășit clar toate celelalte grupuri în ceea ce privește suprimarea creșterii tumorale. Este demn de remarcat faptul că, atunci când celulele imune umane au fost excluse din model, efectul antitumoral a dispărut în mare măsură. Aceasta sugerează că beneficiul nu a provenit din distrugerea directă a tumorii de către celulele iNKT, ci din răspunsul imun mai amplu pe care l-au declanșat.
Prin utilizarea secvențierii RNA la nivel de celulă unică, cercetătorii au descoperit că terapia combinată a generat o populație de celule T cu fenotip de memorie, un tip de celule imune de lungă durată care pot recunoaște, memora și răspunde repetat la o amenințare specifică.
Aceste celule T cu fenotip de memorie aveau receptori care au fost confirmați ca fiind specific reactivi la celulele tumorale utilizate în studiu. Când cercetătorii au eliminat aceste celule T cu fenotip de memorie, efectul antitumoral a fost semnificativ redus, confirmând astfel rolul lor central.
În perspectiva viitoare, descoperirile sugerează forme mai personalizate de imunoterapie. Prin utilizarea APC-urilor derivate dintr-un pacient și combinându-le cu celule iNKT derivate din iPSCs, ar putea fi posibil să se adapteze răspunsurile imune la caracteristicile specifice ale tumorii unui individ prin modificare genetică. „Această abordare ar putea salva viețile pacienților cu cancere greu de tratat, iar un studiu clinic este în curs de desfășurare pe pacienți cu cancer avansat de cap și gât,” a concluzionat Aoki.
