Neurogeneza este oprită în creierul adulților cu depresie majoră, arată un studiu
Cercetările efectuate la Colegiul de Medicină și Chirurgie Vagelos de la Universitatea Columbia sugerează că neurogeneza, procesul de formare a neuronilor, este oprită în creierul adulților care suferă de depresie majoră.
Studiul evidențiază pentru prima dată că în creierul persoanelor adulte cu tulburare depresivă majoră neurogeneza se oprește și identifică programele moleculare care controlează acest proces, ceea ce ar putea ajuta la dezvoltarea unor noi terapii.
„Istoric, depresia a fost considerată o boală a deficitului de neurotransmițători, în special serotonină, dar acum credem că depresia provine din multiple probleme care afectează capacitatea neuronilor de a se adapta la stres și medii în schimbare”, afirmă Maura Dupont, care a condus cercetarea.
„Fără capacitatea de a crea noi neuroni, persoanele cu depresie s-ar putea să nu aibă reziliența necesară pentru a se adapta eficient la mediu.”
Studiul s-a concentrat asupra hipocampului, o regiune a creierului cunoscută pentru rolul său central în memoria episodică și răspunsurile emoționale la mediu, fiind unul dintre puținele locuri din creierul adult care generează noi neuroni. Această regiune nu este singura implicată în depresie, dar având în vedere rolul său în emoții și memorie, este considerată importantă în modul în care pacienții interpretează evenimentele într-o lumină negativă.
„Hipocampul este important pentru capacitatea noastră de a distinge între amintiri similare, dar diferite, și de a separa conotația emoțională a amintirilor din trecut de evenimentele curente”, explică Dupont. Când această abilitate, numită separare a pattern-ului, este afectată, amintirile, împreună cu valoarea lor emoțională, devin mai puțin distincte și mai susceptibile de a se amesteca.
„Poate că ești la prânz cu o prietenă, dar ea este obosită și nu vorbește mult. Cu separarea pattern-ului intactă, îți amintești acest lucru ca fiind un eveniment unic. Cu separarea pattern-ului afectată, acesta se amestecă cu amintiri anterioare de respingere, ducându-te să crezi: „Sunt supărată pe mine”, explică Dupont. „Și observ asta des la pacienții mei, care pot aduce înapoi doar informații negative din amintirile lor.”
Studiile efectuate pe șoareci au stabilit că separarea pattern-ului depinde de neurogeneza adultă, iar un studiu recent efectuat pe pacienți cu tumori cerebrale, la care neurogeneza a fost abolită prin radioterapie direcționată către hipocamp, sugerează că același lucru este adevărat și pentru oameni.
„Este important să subliniem că încă nu cunoaștem mecanismul complet, în special la oameni, dar neuronii nou-născuți par să îmbunătățească separarea pattern-ului deoarece sunt deosebit de receptivi la noi experiențe și pot fi integrați mai ușor în circuite de memorie noi, permițând stocarea amintirilor noi separat de cele vechi”, afirmă Dupont. „Activarea din nou a neurogenezei ar putea fi o modalitate de a trata depresia la unii oameni, prin reconfigurarea circuitului hipocampului.”
Neurogeneza nu funcționează singură în creier, ci face parte dintr-un circuit al hipocampului în care sunt stocate amintirile episodice și valența lor emoțională. Studiul arată că întregul circuit suferă modificări moleculare.
Aceste modificări includ alterări ale genelor implicate în crearea de noi conexiuni și comunicarea între neuroni, furnizarea de energie și transportul de cargouri în interiorul celulelor. Principala modalitate a hipocampului de a stabili noi amintiri emoționale – circuitul trisynaptic – a prezentat, de asemenea, semne de inflamație și stres celular la pacienții depresivi.
Cercetătorii au reușit să detecteze aceste modificări după examinarea unui număr extraordinar de celule cerebrale – aproape o jumătate de milion – colectate de la pacienți depresivi și subiecți de control, imediat după moartea fiecărui donator.
Utilizând o serie de tehnici de vârf recent dezvoltate, cercetătorii au înregistrat activitatea fiecărui gen din fiecare celulă și dacă proteinele celulelor erau alterate. Cantitatea masivă de date a oferit o viziune fără precedent asupra activităților fiecărei celule și a locației anatomice exacte în circuitul hipocampului unde sunt poziționate celulele afectate.
Datele lor au identificat, de asemenea, unele gene cu activitate alterată care au fost asociate cu variante genetice asociate cu depresia majoră, în timp ce alte gene dereglementate au fost afectate de modificări epigenetice care reflectă factorii de mediu implicați. „Acestea sunt ca niște comutatoare de intensitate care controlează cât de active sunt genele, iar ele sunt afectate de experiențele de viață, cum ar fi stresul, învățarea, îmbătrânirea, substanțele chimice etc.”, afirmă Dupont.
„În general, gama largă de efecte pe care le-am găsit ar putea reflecta diferite mecanisme patogenetice, poate indicând că depresia nu este doar o singură boală”, adaugă ea.
În prezent, cercetătorii au doar o înțelegere rudimentară a cauzelor biologice ale depresiei, spune Dupont. Însă studii precum cel de față vor defini cum arată depresia la nivel celular, ceea ce ar putea conduce la dezvoltarea unor noi tratamente.
„Dorim să reclasificăm depresia pe baza caracteristicilor sale moleculare, similar cu ceea ce s-a făcut în cancer”, afirmă Dupont. „Clasificarea cancerelor pe baza caracteristicilor celulare, nu a localizării lor, a condus la tratamente noi și îmbunătățite. Sperăm ca același lucru să fie adevărat și pentru depresie și alte boli psihiatrice sau cerebrale.”
