Un compus experimental ajută la arderea grăsimilor fără pierderea masei musculare
Medicamentele GLP-1 au revoluționat tratamentul obezității, diabetului și bolii hepatice grase în ultimii ani.
Produsele comerciale precum Ozempic, Wegovy, Mounjaro și Zepbound pot genera pierderi semnificative în greutate, ajutând pacienții să-și controleze nivelul de zahăr din sânge.
Totuși, aceste medicamente pot cauza și probleme. Unele persoane resimt greață și alte efecte secundare gastrointestinale. Deoarece medicamentele GLP-1 reduc apetitul și aportul alimentar, ele pot contribui la deficiențe nutriționale și la pierderea masei musculare, ceea ce poate crește riscul de fragilitate și alte probleme de sănătate pe termen lung.
O echipă de cercetători de la UC Berkeley investighează acum o strategie diferită pentru tratarea obezității și diabetului. Aceasta nu se concentrează pe reducerea cantității de energie consumate, ci pe creșterea energiei utilizate de corp prin stimularea activității metabolice.
Un mod diferit de a aborda pierderea în greutate
Într-un studiu publicat pe 21 august în Science Advances, echipa raportează că un compus molecular numit 5-tetradecyloxy-2-furoic acid (TOFA) poate interfera cu producția de lipide, cum ar fi colesterolul și trigliceridele. În același timp, acesta activează genele care încurajează celulele să folosească grăsimea ca sursă de energie și să producă mai multă energie.
În experimentele efectuate pe șoareci, TOFA a îmbunătățit sensibilitatea la insulină și controlul glicemiei, a redus nivelurile de trigliceride și a ameliorat semnele bolii hepatice grase. Șoarecii obezi tratați cu acest compus au pierdut grăsime, fără a prezenta o reducere semnificativă a masei musculare slabe.
„Greutatea corporală răspunde la două mecanisme: consumul de calorii mai puține sau cheltuirea mai multor energii,” a declarat Anders Näär, profesor de biologie metabolică și nutriție la UC Berkeley și autor senior al studiului. „Medicamentele GLP-1 acționează aproape exclusiv pe primul mecanism, așa că noi ne-am concentrat pe al doilea.”
Revigorarea unui compus descoperit cu decenii în urmă
TOFA a fost descoperit inițial în anii 1970 și face parte dintr-un grup de compuși cunoscuți sub numele de inhibitori ACC. Acești compuși reduc producția de lipide a organismului.
Mai mulți inhibitori ACC au avansat în studii clinice de fază intermediară, dar niciunul nu a fost aprobat pentru tratamentele bolilor metabolice. Un obstacol semnificativ este că multe dintre aceste substanțe pot crește nivelurile de trigliceride, ceea ce ar putea crește riscul cardiovascular.
Echipa de la UC Berkeley a descoperit că TOFA se comportă diferit. Pe lângă faptul că acționează ca un inhibitor ACC, acesta activează PPARα și PPARδ, receptori celulare care activează genele implicate în absorbția grăsimii și arderea acesteia pentru energie.
În șoareci, acest efect a crescut utilizarea energiei cu până la 18% fără a determina animalele să devină mai active fizic sau să-și crească temperatura corporală. De asemenea, cercetătorii au constatat că TOFA nu a provocat creșterea trigliceridelor observată cu alți inhibitori ACC, posibil datorită efectelor sale combinate asupra producției de lipide și metabolismului energetic.
„TOFA pare să angajeze un răspuns metabolic coordonat,” a afirmat Justin Y. Lee, autorul principal al studiului și student postdoctoral la UCSF, care a realizat cercetarea ca student la doctorat la Berkeley. „Nu blochează pur și simplu sinteza lipidelor. Activează, de asemenea, căile de cheltuieli energetice care ar putea ajuta organismul să gestioneze mai eficient surplusul de lipide și glucoză.”
Un compus a depășit o abordare cu două medicamente
Cercetătorii au testat și dacă puteau reproduce efectele TOFA folosind două compuși separați. Au administrat șoarecilor un compus destinat să suprime producția de lipide și altul destinat să crească cheltuielile energetice.
Combinația nu a îmbunătățit sănătatea metabolică generală atât de eficient ca TOFA singur, sugerând că combinația particulară de acțiuni ale TOFA poate fi importantă pentru efectele sale.
Apoi, echipa a examinat dacă TOFA ar putea fi asociat cu medicamentele GLP-1 existente. Acestea includ semaglutidă, comercializată sub numele de Ozempic sau Wegovy, și tirzepatidă, vândută ca Mounjaro și Zepbound.
În experimentele cu șoareci, combinarea TOFA cu aceste medicamente GLP-1 a dus la îmbunătățiri mai mari în greutatea corporală, controlul glicemiei, nivelurile de insulină și trigliceride decât fiecare tratament pe cont propriu.
„În experimentele noastre de combinație, TOFA a acționat aditiv sau sinergic cu medicamentele GLP-1 care suprimă apetitul, așa că îl considerăm complementar, mai degrabă decât un înlocuitor,” a spus Näär.
Testarea pe oameni este încă necesară
În ciuda rezultatelor promițătoare, cercetătorii subliniază că TOFA a fost studiat până acum doar pe animale. Siguranța și eficacitatea sa la oameni rămân necunoscute și vor trebui evaluate în studii viitoare.
Cu sprijinul ecosistemului de antreprenoriat în științele vieții de la Berkeley, inclusiv Nucleate și Berkeley SkyDeck, cercetătorii au înființat o companie numită ReRx Therapeutics pentru a ajuta la avansarea cercetării către o potențială utilizare în rândul pacienților.
