Studiul CARDIO-TTRansform privind eplontersen nu a atins obiectivul principal de eficacitate

Studiul CARDIO-TTRansform privind eplontersen nu a atins obiectivul principal de eficacitate

Studiul CARDIO-TTRansform, care a evaluat eplontersen la pacienți cu cardiomiopatie amiloidă mediată de transtiretină, nu a reușit să atingă obiectivul principal de eficacitate, conform rezultatelor prezentate astăzi în cadrul unei sesiuni Hot Line la Congresul ESC 2026.

Amiloidoza cu transtiretină care afectează inima (ATTR-CM) este o boală progresivă și fatală, caracterizată prin depunerea de amiloid transtiretină (TTR) malformată în mușchiul cardiac. Aceste depuneri pot duce la o reducere a funcției cardiace, agravarea simptomelor insuficienței cardiace și evenimente cardiovasculare recurente.

ATTR-CM este o cauză subrecunoscută a insuficienței cardiace. Se estimează că între 300.000 și 500.000 de persoane trăiesc cu ATTR-CM la nivel mondial, ceea ce face ca o conștientizare mai mare, un diagnostic mai devreme și un tratament țintit adecvat să fie esențiale pentru îmbunătățirea rezultatelor și a calității vieții pacienților.

Eplontersen este un silențios țintit pe ARN, administrat o dată pe lună, care are rolul de a reduce producția de TTR de către ficat. Eplontersen este aprobat pentru tratamentul polineuropatiei amiloide TTR ereditare/variantă. Studiul CARDIO-TTRansform a investigat eficacitatea și siguranța eplontersen la pacienți cu ATTR-CM.

A fost un studiu de fază III, dublu-orb, desfășurat în 130 de centre din 20 de țări. Un total de 1.432 de pacienți cu ATTR-CM de tip sălbatic sau ereditar au fost incluși, toți primind tratamente standard disponibile. Participanții au fost randomizați (1:1) pentru a primi eplontersen 45 mg sau placebo prin injecție subcutanată la fiecare patru săptămâni. Vârsta medie a populației studiate a fost de 72 de ani, iar 9,4% dintre participanți erau femei.

Obiectivul principal al studiului a fost un compus de mortalitate cardiovasculară și evenimente cardiovasculare recurente. Au fost înregistrate 381 de evenimente pentru obiectivul principal în rândul a 210 pacienți care au primit eplontersen, comparativ cu 392 de evenimente în rândul a 231 de pacienți care au primit placebo (raport de rată 0,89; interval de încredere 95% 0,73 până la 1,09; p=0,277).

Eplontersen a produs o supresie a TTR-ului seric circulant, conform efectului farmacodinamic așteptat al silențierii genice TTR, evaluată printr-un obiectiv explorator predefinit până la săptămâna 140. Majoritatea participanților (57%) primeau terapie de stabilizare la începutul studiului.

Într-o analiză predefinită a subgrupurilor, efectul tratamentului observat a variat în funcție de utilizarea terapiei de stabilizare la bază. Printre pacienții care nu primeau terapie de stabilizare la început, s-au observat mai puține evenimente ale obiectivului principal cu eplontersen monoterapie comparativ cu placebo, rezultatul atingând o semnificație statistică nominală. Printre pacienții care primeau terapie de stabilizare la început, nu s-a observat un beneficiu suplimentar pentru obiectivul principal.

Eplontersen a fost, în general, bine tolerat, având un profil de siguranță consistent cu rezultatele anterioare. „În CARDIO-TTRansform, cel mai mare studiu de ATTR-CM de până acum, eplontersen a realizat reduceri ale TTR-ului seric circulant, deși studiul nu a demonstrat o reducere semnificativă a obiectivului principal în populația generală”, a concluzionat Doctor Maurer. „Utilizarea stabilizatorilor la bază pare să influențeze rezultatele principale. Nu s-a observat un beneficiu suplimentar la pacienții care primeau terapie de stabilizare, în timp ce au fost observate mai puține evenimente ale obiectivului principal cu eplontersen la pacienții care nu primeau un stabilizator. Aceste descoperiri vor informa practica clinică și evaluarea strategiilor de tratament pentru reducerea TTR în ATTR-CM.”