Medicamentele antifungice pot ameliora simptomele bolii inflamatorii intestinale
Un medicament antifungic sistemic utilizat frecvent ar putea ajuta la reducerea simptomelor în rândul unor pacienți cu boală inflamatorie intestinală (IBD), prin restabilirea unui microbiom intestinal mai sănătos, conform unui studiu preliminar realizat de cercetătorii de la Weill Cornell Medicine.
Studiul, publicat pe 1 septembrie în Nature Medicine, oferă ceea ce se consideră a fi prima dovadă că vizarea disbiozei fungice intestinale poate remodela dinamica microbiomului bacterian și fungic la pacienții cu IBD, stabilind un cadru pentru terapii de precizie ghidate de mycobiom. Aceasta a comparat efectele a două săptămâni de tratament cu gargară antifungică nystatin sau medicamentul antifungic sistemic fluconazol, pe un lot de 53 de pacienți care primeau deja terapii standard pentru IBD ușor până la moderat și care aveau o infecție fungică orală numită candidoză.
Studiul de observație prospectiv IVAN (IBD Therapy Via Antifungal-driven Microbiota Normalization) a inclus 53 de pacienți cu boală Crohn sau colită ulcerativă ușoară până la moderată, ce prezentau candidoză orală, care primeau îngrijire clinică de rutină la Weill Cornell Medicine și la Jill Roberts Center for Inflammatory Bowel Disease de la NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. Pacienții care au primit fluconazol, un medicament antifungic care acționează sistemic și în întregul tract gastrointestinal, dar nu gargară cu nystatin, care acționează local în gură, au experimentat îmbunătățiri ale simptomelor IBD și un microbiom intestinal mai sănătos după tratament. Aceste schimbări au dus la o diversitate bacteriană crescută, o producție mai bună de butirat și o activitate clinică a bolii îmbunătățită.
Aceste rezultate subliniază potențialul abordărilor bazate pe microbiom pentru a restabili o comunitate microbiană echilibrată în intestin. După reducerea încărcăturii intestinale de Candida, s-a observat recuperarea unor bacterii benefice, restabilirea producției de metaboliti microbieni asociați cu sănătatea intestinală și îmbunătățiri în activitatea clinică a bolii. Aceste constatări susțin conceptul că fungii asociați cu boala joacă un rol în patogeneza bolii inflamatorii intestinale la unii pacienți.
Studiul este rezultatul a peste un deceniu de cercetări realizate de laboratorul lui Iliyan D. Iliev asupra modului în care organismele fungice din tractul gastrointestinal interacționează cu sistemul imunitar și cu microbiota intestinală în ansamblu. În colaborare strânsă cu colega sa clinică, Ellen Scherl, Iliev a demonstrat că unii pacienți cu IBD și afecțiuni înrudite au o suprapopulare intestinală a fungusului Candida albicans. Studiile anterioare din laborator au arătat că anumite tulpini de Candida albicans produc candidalysin, o toxină capabilă să deteriorizeze celulele epiteliale intestinale și să provoace răspunsuri imune inflamatorii care contribuie la agravarea simptomelor. În modele de șoarece, Iliev și echipa sa au arătat că suprapopularea cu Candida poate împiedica efectele medicamentelor antiinflamatorii pentru IBD, deoarece sistemul imunitar amplifică inflamația pentru a combate infecția fungică.
„În acest context, fungii intestinali pot lucra împotriva ta”, a afirmat Dr. Xiangyu Pan, asociat postdoctoral și primul autor al studiului. „Suprapopularea fungică și o toxină pe care o produc aceștia pot afecta modul în care evoluează o boală și cum răspund pacienții la tratament.”
Tratând suprapopularea fungică, echipa a formulat ipoteza că simptomele ar putea fi reduse. Însă, mai întâi, au trebuit să decidă care pacienți ar putea beneficia. Cercetătorii au descoperit că tulpinile de Candida albicans genetic înrudite erau adesea împărtășite între cavitatea orală și tractul gastrointestinal al aceluiași pacient.
Au aflat că un simplu tampon bucal a funcționat, deoarece fungii din gură reflectă aceia din intestin. Pacienții cu IBD care prezentau candidoză orală au fost tratați cu nystatin sau fluconazol pentru a elimina infecția fungică orală, astfel că studiul a valorificat această populație de pacienți pentru a evalua efectele asupra simptomelor IBD și asupra microbiotei intestinale.
Deși ambele terapii antifungice au rezolvat candidoza orală, doar fluconazol a redus eficient încărcătura intestinală de Candida și a declanșat remodelări ample ale microbiomului intestinal, cu schimbări durabile care au persistat săptămâni după tratament.
Pe lângă îmbunătățirile microbiomului, pacienții care au primit fluconazol au fost mai predispuși să experimenteze reduceri în scorurile de activitate a bolii și au avut o probabilitate mai mică de progresie a bolii în perioada de urmărire de opt săptămâni.
Deși studiul nu a fost conceput pentru a stabili eficacitatea terapeutică și nu a fost randomizat sau controlat cu placebo, constatări susțin testarea ulterioară a co-terapiei antifungice în populații de pacienți selectate pe baza biomarkerilor. Pasul următor va fi un studiu mai mare, multicentric și controlat cu placebo pentru a confirma rezultatele, a spus Dr. Scherl, care este de asemenea gastroenterolog la NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. De asemenea, doresc să determine dacă pacienții fără candidoză care au un tampon bucal pozitiv pentru Candida ar beneficia de asemenea.
Dacă studiile viitoare au succes, terapiile țintite pe fungi sau alte terapii bazate pe microbiom ar putea ajuta la prevenirea progresiei bolilor care afectează intestinul și ar putea reduce necesitatea medicamentelor imunosupresoare, care pot crește riscul de infecții sau cancer.
„Dacă putem modula inflamația mediată imun, înțelegând și vizând regulatoarele fungice intestinale, am putea avea un impact favorabil asupra progresiei naturale a bolii inflamatorii intestinale, atât în boala Crohn, cât și în colita ulcerativă”, a afirmat Dr. Scherl. „Studii suplimentare sunt necesare pentru a determina ce subtip de boală inflamatorie intestinală ar răspunde cel mai bine. Acesta este un început.”
