Legătura dintre cafea și riscul de Parkinson variază în funcție de metabolismul cofeinei
De ce cafeaua pare să aibă legături diferite cu riscul de Parkinson de la o persoană la alta?
Un studiu desfășurat pe mai mult de 435.000 de persoane subliniază interacțiunea dintre metabolismul cofeinei, genetică și sex.
Într-o cercetare recentă publicată în revista npj Parkinson’s disease, cercetătorii au analizat dacă genotipul citocromului P450 1A2 (CYP1A2) și sexul influențează asocierea dintre boala Parkinson (PD) și consumul de cafea.
PD este o afecțiune neurodegenerativă progresivă ce se manifestă prin simptome motorii și non-motorii, afectând calitatea vieții. Deși etiologia PD rămâne neclară, majoritatea cazurilor (peste 90%) sunt rezultatul interacțiunii între expuneri de mediu și susceptibilitatea genetică. Solvenții organici, metalele grele și pesticidele au fost corelate cu un risc mai crescut de PD, în timp ce consumul de cofeină a fost asociat cu un risc redus.
De asemenea, diferențele de sex sunt bine recunoscute, bărbații având o incidență de PD de două ori mai mare decât femeile, iar femeile arătând o progresie mai rapidă a bolii și o mortalitate mai mare. Studiile epidemiologice indică constant o asociere între consumul de cafea și o incidență mai mică de PD, asociere considerată a fi determinată în mare parte de cofeină, având în vedere că cafeaua decofeinizată nu a arătat beneficii comparabile. Totuși, nu toți oamenii beneficiază în mod egal de consumul de cofeină, ceea ce sugerează diferențe interindividuale.
CYP1A2 este principala enzimă implicată în metabolismul cofeinei. O variantă genetică a CYP1A2, rs762551, alterează inducibilitatea: purtătorii AA sunt clasificați ca metabolizatori rapizi, purtătorii AC ca metabolizatori intermediari, iar purtătorii CC ca metabolizatori lenti, metabolismul mai lent rezultând într-o expunere sistemică prelungită la cofeină. Cu toate acestea, studiile au oferit rezultate inconsistente privind interacțiunile cofeină-gene, unele găsind asocieri inverse la metabolizatorii lenti, în timp ce altele nu au raportat nimic.
În cadrul studiului, cercetătorii au evaluat modul în care sexul și genotipul CYP1A2 modifică asocierea dintre PD și consumul de cafea. Au folosit date din Biobank-ul din Regatul Unit (UKB), un studiu de cohortă prospectiv cu peste o jumătate de milion de participanți cu vârste între 37 și 73 de ani. La început, subiecții au completat chestionare, au efectuat examinări fizice și au furnizat mostre de sânge, urină și salivă.
Consumul de cafea a fost determinat din chestionarele de la bază. Genotiparea a fost realizată folosind două matrice genomice. Expunerea principală a fost polimorfismul CYP1A2 rs762551. Participanții au fost clasificați în funcție de genotip: purtători AA (metabolizatori rapizi), AC (metabolizatori intermediari) și CC (metabolizatori lenti). Rezultatul principal a fost incidența PD, determinată din înregistrările spitalicești și de sănătate legate.
Curbele de supraviețuire Kaplan-Meier au fost utilizate pentru a ilustra incidența cumulată a PD în funcție de genotipurile CYP1A2 și categoriile de consum de cafea (0 cești/zi, 94%), iar genotipurile CYP1A2 au fost distribuite similar între categoriile de consum de cafea. Dintre aceștia, 3.319 indivizi au dezvoltat PD în decursul unei medii de 15,7 ani de urmărire. Persoanele cu un consum mai mare de cafea (≥ cinci cești/zi) aveau o frecvență mai mare a consumului de alcool, rate mai mari ale fumatului și un consum mai scăzut de ceai. În analiza generală, nu au fost observate asocieri semnificative între genotipul CYP1A2 sau consumul de cafea și riscul de PD.
Curbele de supraviețuire nu au arătat diferențe semnificative în incidența PD între genotipurile CYP1A2 sau categoriile de consum de cafea. Cu toate acestea, a existat o interacțiune semnificativă între genotipul CYP1A2 și consumul de cafea, indicând că asocierea a variat în funcție de genotip. Astfel, purtătorii AA au avut un risc semnificativ redus de PD cu un consum redus până la moderat de cafea, un efect care nu a fost observat la niveluri mari de consum.
Purtătorii AC au avut un risc semnificativ crescut de PD cu un consum mai mare de cafea; purtătorii CC au arătat, de asemenea, un risc crescut. Purtătorii AA au prezentat o asociere non-liniară, cu cel mai scăzut risc de PD la aproximativ trei cești/zi de consum de cafea. Purtătorii CC sau AC nu au arătat o non-liniaritate semnificativă. În plus, analizele stratificate în funcție de genotip și sex au relevat că purtătorii AA femei care consumau < cinci cești/zi aveau un risc mai scăzut de PD, în timp ce purtătorii AC sau CC bărbați aveau un risc crescut cu un consum mare. Totuși, testele formale de interacțiune în funcție de sex nu au fost statistic semnificative, așa că aceste modele specifice de sex ar trebui interpretate cu precauție.
Modelele specifice de genotip au fost menținute în linii mari în cadrul analizelor de sensibilitate care au exclus cazurile de PD timpurii, au folosit categorii alternative de consum de cafea, au ajustat mai extensiv pentru fumat și au testat diferite grupări de genotip.
În concluzie, asocierea dintre consumul de cafea și riscul de PD a variat în funcție de genotipul CYP1A2. A existat un risc mai mic de PD în rândul purtătorilor AA care au raportat un consum redus până la moderat de cafea, patternul fiind cel mai evident la femei, dar un risc crescut în rândul purtătorilor CC sau AC, în special la bărbați, cu un consum mai mare. Totuși, consumul de cafea a fost auto-raportat doar la început și a inclus atât cafea cu cofeină, cât și decofeinizată, ceea ce înseamnă că rezultatele nu pot fi interpretate ca dovezi ale unui efect specific al cofeinei.
Cohorta predominant europeană albă și numărul relativ mic de cazuri de PD în unele grupuri de genotip-consum, în special purtătorii CC, limitează precizia și generalizabilitatea rezultatelor subgrupurilor. Ca studiu observațional, cercetarea nu stabilește cauzalitatea și nu susține modificarea consumului de cafea pe baza genotipului CYP1A2; în schimb, oferă ipoteze pentru studii viitoare epidemiologice și intervenționale informate de genotip.
