Semaglutid, un tratament promițător pentru tulburările legate de consumul de alcool
Un studiu clinic de referință arată că un medicament utilizat pe scară largă pentru obezitate ar putea, de asemenea, să reducă poftele de alcool și consumul, deschizând o nouă posibilitate în tratamentul dependenței.
O cercetare recentă publicată în The Lancet a analizat eficacitatea semaglutidului la persoanele cu obezitate comorbidă și tulburare de consum de alcool (AUD).
Tulburarea de consum de alcool (AUD) este o boală cronică și recidivantă a creierului, caracterizată prin consum compulsiv de alcool și pierderea controlului asupra consumului. Aceasta reprezintă 5% din decesele globale în fiecare an. Până în prezent, doar trei medicamente (acamprosate, naltrexonă și disulfiram) sunt aprobate pentru AUD, subliniind necesitatea unor tratamente mai eficiente și inovatoare. Agoniștii receptorilor de glucagon similar cu peptidele-1 (GLP-1RAs) au fost considerați ținte promițătoare datorită efectelor lor asupra căilor cerebrale implicate în recompensă și reglarea apetitului.
Mai multe GLP-1RAs au demonstrat efecte promițătoare și robuste în modele preclinice, reducând consumul de alcool, comportamentul de recidivă și procesarea recompensei. Într-un studiu controlat randomizat (RCT), semaglutidul a redus semnificativ consumul de alcool la pacienții cu AUD care nu căutau tratament. Un singur RCT a investigat un GLP-1RA (exenatide) la cei care caută tratament pentru AUD, însă nu a găsit un efect general asupra zilelor de consum greu, analizele exploratorii sugerând totuși reduceri în consumul de alcool la cei cu un indice de masă corporală (IMC) > 30 kg/m2.
Studiul de față a investigat siguranța și eficacitatea semaglutidului la persoanele cu AUD și obezitate care căutau tratament. Această cercetare de 26 de săptămâni, desfășurată într-un singur centru din Danemarca, a inclus indivizi cu vârste între 18 și 70 de ani, cu un IMC ≥ 30 kg/m2. Toți participanții au avut cel puțin șase zile de consum greu în 30 de zile și un scor al testului de identificare a AUD (AUDIT) > 15.
Persoanele cu alte tulburări de consum de substanțe, tulburări mintale severe, utilizarea medicamentelor pentru AUD sau un istoric de pancreatită, diabet sau sevraj alcoolic au fost excluse. Participanții au fost randomizați să primească semaglutid subcutanat sau un placebo o dată pe săptămână. Injecțiile cu semaglutid au început la 0,25 mg, crescând la fiecare patru săptămâni până la a ajunge la 2,4 mg. Injecțiile saline placebo au fost utilizate pentru a se potrivi volumului de semaglutid.
Toți participanții au primit până la 10 sesiuni standardizate de terapie cognitiv-comportamentală. Principalul obiectiv al studiului a fost schimbarea numărului de zile de consum greu după 26 de săptămâni. Obiectivele secundare au inclus modificările în consumul total de alcool, numărul de băuturi pe zi, numărul de zile fără consum de alcool, poftele de alcool, enzimele plasmatice, greutatea corporală, hemoglobina A1c (HbA1c), circumferința taliei și măsurile auto-raportate de calitate a vieții și sănătate, printre altele.
Analizele statistice au urmat principiul intenției de tratament. Analiza de covarianță (ANCOVA) a fost utilizată pentru a analiza obiectivul principal. Pentru obiectivele secundare, modelele de proporții Cox și ANCOVA au fost utilizate pentru rezultatele legate de timp și cele continue, respectiv. Relația dintre pierderea în greutate și obiectivele de consum total de alcool și zilele de consum greu a fost evaluată folosind un test de corelație Spearman.
Studiul a inclus 108 participanți (54 în fiecare grup), dintre care doar 88 au finalizat studiul. La început, participanții aveau, în medie, 52,3 ani, 17,2 zile de consum greu, 2.200 g de alcool consumat în ultimele 30 de zile și un scor AUDIT de 22,8.
Persoanele care au primit semaglutid au experimentat reduceri mai mari ale numărului de zile de consum greu, cu −41,1 puncte procentuale, comparativ cu −26,4 în grupul placebo, corespunzând unei dimensiuni moderate a efectului.
În plus, tratamentul cu semaglutid a dus la îmbunătățiri semnificative în mai multe obiective secundare față de placebo. Cu semaglutid, consumul total de alcool a scăzut cu 1.550 g/30 de zile, comparativ cu o reducere de aproximativ 1.026 g/30 de zile în grupul placebo (diferența estimată între grupuri fiind de ~468 g/30 de zile), iar numărul de băuturi pe zi a scăzut cu 3,5 unități. De asemenea, au fost observate modificări favorabile în γ-glutamil transferază și fosfatidil etanol în grupul semaglutid, în timp ce creșteri ale amilazei au fost observate în principal în grupul semaglutid.
Semaglutidul a dus la modificări favorabile în măsurile metabolice, inclusiv greutatea corporală (−11,2 kg), circumferința taliei (−12,1 cm), HbA1c (−0,3 %) și IMC (−3,8 kg/m2). Semaglutidul a îmbunătățit, de asemenea, sănătatea generală și psihologică auto-raportată, dar nu a avut un impact asupra sănătății fizice sau calității vieții. Simptomele gastrointestinale, inclusiv greața, vărsăturile și refluxul, au fost cele mai frecvente evenimente adverse și au fost mai frecvente în rândul celor care au primit semaglutid.
Evenimentele adverse gastrointestinale au fost tranzitorii și în general ușoare până la moderate. Cinci participanți, dintre care patru din grupul semaglutid, au întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor adverse. Un eveniment advers serios în grupul semaglutid și trei în grupul placebo au dus la spitalizare fără a necesita întreruperea tratamentului. Testul Spearman a relevat o asociere semnificativă între pierderea în greutate și zilele de consum greu în grupul semaglutid.
Semaglutidul a arătat efecte robuste, dar încă preliminare, asupra mai multor rezultate somatice și legate de alcool la persoanele care caută tratament pentru AUD cu obezitate comorbidă. Aceste rezultate contribuie la dovezile în creștere care susțin GLP-1RAs ca o abordare potențial nouă în tratamentul AUD, deși sunt necesare studii suplimentare de mari dimensiuni. Mecanismele biologice subiacente acestor efecte rămân parțial înțelese și pot implica atât căi metabolice, cât și ale recompensei cerebrale.
Limitările studiului includ lipsa datelor de urmărire a consumului de alcool după 26 de săptămâni și eșantionul predominant alb, ceea ce limitează generalizabilitatea. În plus, deoarece toți participanții aveau obezitate (IMC ≥30 kg/m2), constatările pot să nu fie generalizabile la indivizii cu AUD fără obezitate. Cercetările viitoare ar trebui să includă o urmărire mai lungă pentru a investiga efectele tratamentului susținut, iar dovezile actuale nu susțin încă utilizarea pe scară largă a semaglutidului pentru AUD.
