Cercetarea dezvăluie cum interferon-alfa ajută în tratamentul canceroaselor rare de sânge
Un studiu realizat de cercetătorii de la Weill Cornell Medicine arată că medicamentul biologic interferon-alfa poate aduce beneficii pacienților cu cancere de sânge, numite neoplasme mieloproliferative, prin transformarea celulelor stem sanguine mutate în globule albe cu o durată de viață mai scurtă.
Neoplasmele mieloproliferative apar atunci când mutații ADN în celulele stem sanguine conduc la o producție excesivă de anumite tipuri de celule sanguine, cum ar fi megacariocitele care produc plachete. Interferon-alfa ajută adesea pacienții prin reducerea acestor dezechilibre și prin epuizarea pool-ului de celule sanguine mutate. Studiul, publicat pe 15 septembrie în Nature Genetics, a utilizat instrumente avansate de profilare a celulelor unice pentru a descoperi modul în care interferon-alfa exercită aceste efecte.
„Aceste descoperiri oferă strategii pentru noi modalități de a gestiona aceste și, potențial, alte cancere de sânge”, a declarat autorul principal al studiului, Dr. Anna Nam, asistent profesor de patologie și medicină de laborator și membru al Sandra și Edward Meyer Cancer Center de la Weill Cornell Medicine.
Autorii principali au fost Chhiring Lama, asistent de cercetare, și Dr. Danielle Isakov, care a finalizat partea de doctorat a programului său MD/PhD în laboratorul lui Nam, în timpul studiului.
Celulele stem sanguine trăiesc în măduva osoasă și dau naștere tuturor celulelor sanguine, inclusiv celulelor roșii care transportă oxigenul, megacariocitelor care produc plachete și celulelor albe ale sistemului imunitar. Celulele sanguine sunt clasificate în două categorii mari sau linii, mieloidă și limfoidă, iar neoplasmele mieloproliferative implică o producție excesivă, determinată de mutații, a celulelor mieloide.
Dr. Nam și echipa sa au utilizat metode de profilare a celulelor unice bazate pe o tehnologie pe care a ajutat-o să o dezvolte la Weill Cornell Medicine. Echipa a înregistrat modele de activitate genică, proteine de suprafață și alte caracteristici ale miilor de celule sanguine prelevate de la pacienți consimțiți cu neoplasma mieloproliferativă cunoscută sub numele de trombocitemie esențială. Această afecțiune se caracterizează printr-o producție excesivă de megacariocite și, prin urmare, și de plachete, ceea ce crește riscurile de atac de cord și accident vascular cerebral. Echipa a comparat celulele sanguine înainte și după tratamentul cu interferon-alfa și a analizat modul în care celulele sanguine mutate și cele non-mutate răspund diferit la tratament.
Cercetătorii nu au înțeles pe deplin cum funcționează interferon-alfa, o proteină antivirală naturală utilizată și ca medicament, în astfel de pacienți. Totuși, descoperirile au luminat efectele moleculare ale acestei proteine ca niciodată înainte. De exemplu, acestea au arătat că interferon-alfa poate declanșa ceea ce pare a fi un răspuns de urgență la infecție, forțând celulele stem sanguine să se maturizeze rapid în globule albe de tip neutrofile. Acestea din urmă nu trăiesc foarte mult, astfel că acest proces inflamator epuizează celulele stem sanguine în timp. Celulele stem sanguine mutate sunt mai susceptibile la acest proces, comparativ cu cele non-mutante, la pacienții care răspund la tratamentul cu interferon-alfa.
Un alt efect major al tratamentului cu interferon-alfa, descoperit de cercetători, este acela că induce multe celule stem sanguine să producă celule limfoide, ajutând la aducerea populației de celule limfoide într-o mai bună echilibrare cu celulele mieloide. Interferon-alfa a suprimat, de asemenea, programele genetice legate de inflamarea îmbătrânirii, constituind un alt efect benefic al acestei terapii.
Rezultatele clarifică mecanismele de acțiune ale interferon-alfa și sugerează posibilitatea identificării unor modalități mai selective și mai puternice de a activa aceste mecanisme pentru a reduce celulele sanguine mutate în neoplasmele mieloproliferative și alte cancere de sânge, și poate chiar în condiții precanceroase, a afirmat Dr. Nam.
O altă posibilitate pe care laboratorul său o investighează este dacă interferonul-alfa natural contribuie la unele condiții autoimune prin declanșarea anormală a acestui răspuns inflamator puternic împotriva infecției.
