Expunerea prelungită la hormoni, asociată cu îmbătrânirea sănătoasă a creierului la femei
Un studiu recent publicat în revista NeuroImage a constatat că expunerea la hormoni ovarieni, atât endogeni, cât și exogeni, este asociată cu diferențe structurale în creierul femeilor în vârstă.
Femeile care au utilizat contraceptive hormonale, au fost supuse terapiei hormonale de menopauză sau au avut menopauză tardivă au prezentat modificări structurale ale creierului, asociate cu o îmbătrânire mai sănătoasă a acestuia, oferind noi perspective asupra modului în care expunerea hormonală pe parcursul vieții poate influența îmbătrânirea cerebrală.
Menopauza este însoțită de simptome care afectează îmbătrânirea creierului și funcția cognitivă. Studiile anterioare sugerează că, comparativ cu bărbații sau femeile aflate în perioada premenopauzală de aceeași vârstă, femeile aflate la sau după menopauză au scăderi mai accentuate în funcția cognitivă și metabolismul glucozei la nivel cerebral.
Estrogenii sunt asociați cu o neuroplasticitate și neurogeneză mai mari la adulți, precum și cu o îmbunătățire a semnalizării neuronale. Rolul progesteronului rămâne sub-studiat, dar este de asemenea probabil să fie implicat în conectivitatea cerebrală și funcția cognitivă.
Cu toate aceste dovezi, studiile de imagistică au fost inconcludente. Mai mult, majoritatea studiilor au investigat fie expuneri timpurii, fie expuneri în mijlocul vieții la hormoni exogeni, prin utilizarea contraceptivelor hormonale și a terapiei hormonale de menopauză (MHT), separat, și nu împreună.
În cadrul acestui studiu, cercetătorii s-au bazat pe lucrările anterioare din cadrul studiului de 12 luni „Investigating Gains in Neurocognition in an Intervention Trial of Exercise” (IGNITE). Aceștia au demonstrat că utilizarea contraceptivelor hormonale în viața timpurie era legată de o memorie de lucru și o funcție executivă mai bune la adulții în vârstă.
De asemenea, s-au bazat pe alte lucrări care sugerează că MHT începută aproape de menopauză este legată de o protecție cerebrală împotriva demenței, atât funcțională, cât și structurală. Ipoteza Fereastră Critică sugerează că momentul expunerii la estrogen determină efectele neuroprotectoare ale acestuia.
Cercetătorii au utilizat imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) și date auto-raportate despre utilizarea hormonilor într-un grup de 459 de femei cu vârste între 65 și 80 de ani din studiul IGNITE.
Ei au examinat dacă momentul expunerii la estrogen în timpul tinereții versus mijlocului vieții, durata expunerii la estrogen endogen (reflectată prin menopauza tardivă) și durata expunerii la estrogen exogen prin contraceptive hormonale și MHT erau asociate cu markeri structurali ai sănătății cerebrale, inclusiv grosimea corticală și volumul materiei cenușii.
Aproximativ 73% dintre femei erau albe, iar 23% negre, cu proporții similare de purtătoare și non-purtătoare ale variantei genice APOE4, care crește riscul de demență.
Aproape 77% dintre participante au utilizat contraceptive hormonale, începând în medie la 22 de ani, pentru o durată medie de opt ani. Aproape 40% au utilizat MHT, începând în medie la vârsta de 47 de ani, pentru o durată medie de 9 ani. Utilizarea contraceptivelor hormonale nu a arătat nicio asociere cu vârsta la menopauza naturală.
Menopauza naturală a avut loc în medie la 51 de ani, comparativ cu menopauza chirurgicală, care a avut loc la 45 de ani.
Femeile care au folosit vreodată contraceptive hormonale au avut un volum mai mare de materie cenușie în lobii temporal, occipital și frontal, comparativ cu cele care nu au utilizat. Aceasta a arătat o relație de doză-răspuns în mai multe giri temporale, occipital și frontale, în special în girul fusiform, o regiune implicată în procesarea vizuală și recunoaștere.
Totuși, vârsta de început nu a arătat asocieri semnificative. Este important de menționat că contraceptivele hormonale suprimă activitatea ovariană ciclică, oferind hormoni sintetici exogeni. Grupul de utilizatoare de MHT care au folosit și contraceptive hormonale a avut aproape dublul ratei de ooforectomie (îndepărtarea chirurgicală a ovarelor) înainte de menopauză, sugerând că factori din afara expunerii hormonale ar putea fi diferiți între grupuri.
Utilizarea MHT a fost asociată cu volume mai mari în regiunile cuneus, temporal, parietal și precuneus ale creierului, precum și cu o grosime corticală mai mare în cortexul temporal mediu stâng. Totuși, nu a fost observată nicio asociere cu durata utilizării sau vârsta de inițiere.
Utilizarea ambelor tipuri de hormoni (contraceptive hormonale și MHT) a fost asociată cu o grosime corticală mai mare în cortexul cingulat posterior, comparativ cu femeile care nu au utilizat nicio terapie. Analizele conexe au sugerat, de asemenea, un volum mai mare de materie cenușie și o grosime corticală mai mare în regiunile parietale și temporale, deși o comparație directă între femeile care au folosit ambele terapii și cele care nu au utilizat nu a arătat diferențe semnificative în volumul de materie cenușie.
În cele din urmă, femeile cu menopauză tardivă au avut o grosime corticală mai mare în regiunile corticale posterioare: precuneus, occipital, temporal și parietal.
Momentul utilizării contraceptivelor hormonale sau al MHT nu a părut să fie asociat cu nicio schimbare în structura creierului.
Luate împreună, aceste descoperiri sugerează că expunerile variate la hormoni ovarieni exogeni și endogeni au fost asociate cu diferențe în volumele cerebrale în regiunile implicate în îmbătrânire și demență. Astfel de expuneri în adolescență și la menopauză au fost corelate cu diferențe structurale ale creierului considerate în general consistente cu o îmbătrânire cerebrală conservată.
Rezultatele susțin ideea că utilizarea contraceptivelor hormonale de către femeile tinere și MHT sunt legate de un volum și o grosime mai mari în cortexul parietal și temporal, deși dovezile pentru Ipoteza Fereastră Critică au fost doar parțiale.
În mod specific, studiul nu a găsit nicio asociere între momentul inițierii MHT, durata acesteia sau intervalul dintre menopauză și inițierea MHT cu structura cerebrală. Totuși, utilizarea contraceptivelor hormonale de către femeile tinere este probabil să reducă drastic expunerea la estrogen endogen.
Studiul are mai multe limitări. Fiind observațional, nu poate dovedi că expunerea hormonală a cauzat diferențele observate în structura cerebrală. Datele retrospective auto-raportate despre expunere, fără a distinge între diferitele formulări, pot introduce erori de clasificare și măsurare. Mulți alți factori ar putea contribui la asociații, cum ar fi formularea variabilă, dozarea, momentul și alte aspecte de sănătate.
Majoritatea participan
