Un studiu evidențiază un factor de risc moștenit semnificativ pentru cancerul pulmonar
O mutație rară moștenită în gena receptorului epidermal pentru factor de creștere (EGFR) este asociată cu un risc crescut de 25 de ori pentru cancerul pulmonar, conform unui studiu realizat de cercetători de la Dana-Farber Cancer Institute și 23andMe Research Institute.
Rezultatele au inclus date genetice agregate, anonimizate, de la peste 3,3 milioane de participanți consimțitori la cercetare de la 23andMe.
Printre persoanele care nu au fumat niciodată, purtătorii acestei mutații aveau de peste 60 de ori mai multe șanse să dezvolte cancer pulmonar comparativ cu cei care nu aveau mutația. Cercetătorii au identificat EGFR T790M ca fiind unul dintre cei mai puternici factori de risc moșteniți pentru cancerul pulmonar descoperiți până acum. Aceasta ar putea avea implicații importante pentru testarea genetică și strategiile viitoare de screening pentru cancerul pulmonar la persoanele care poartă mutația.
„Astăzi, screeningul pentru cancerul pulmonar este determinat aproape exclusiv de istoricul fumatului”, a declarat Jaclyn LoPiccolo, M.D., Ph.D., medic și cercetător în cancer pulmonar la Dana-Farber Cancer Institute, care a co-conduc studiul. „Descoperirile noastre sugerează că, în viitor, screeningul ar putea fi dictat și de riscul genetic moștenit.”
Deși majoritatea cancerelor pulmonare sunt asociate cu fumatul sau expunerea la fumat, proporția diagnosticaților printre cei care nu au fumat a crescut. Totuși, factorii genetici care stau la baza acestor cancere, în special rolul riscului moștenit, nu sunt bine înțeleși.
În 2005, cercetătorii au identificat o mutație moștenită rară numită EGFR T790M într-o familie europeană cu multiple cazuri de cancer pulmonar. De atunci, mutația a fost raportată în alte familii cu rate neobișnuit de ridicate ale bolii.
„De ani de zile știm că unele familii moștenesc un risc considerabil crescut de cancer pulmonar, dar deoarece această variantă este atât de rară, nu am putut măsura cu exactitate acel risc. Studiind mai mult de trei milioane de persoane, am reușit să demonstrăm cât de puternic este asociată această mutație moștenită cu cancerul pulmonar”, a declarat Pasi A. Jänne, M.D., Ph.D.
Comparând persoanele cu cancer pulmonar cu cele fără boală, cercetătorii au examinat dacă EGFR T790M era mai comun printre cei care au dezvoltat cancer pulmonar. De asemenea, au analizat separat persoanele care nu au fumat pentru a determina dacă asocierea persista în absența consumului de tutun. Date suplimentare susținând asocierea au provenit din participanții la studiul INHERIT, condus la Dana-Farber.
Cercetătorii se așteptau ca EGFR T790M să crească riscul de cancer pulmonar, însă nu anticipaseră magnitudinea acestui risc crescut.
„Una dintre descoperirile remarcabile aici este cât de puternic poate fi efectul unei singure mutații”, a spus co-senior author Alexander Gusev, Ph.D. „Cunoașterea mea sugerează că este una dintre cele mai puternice, dacă nu chiar cea mai puternică, mutație care crește riscul de cancer descoperită vreodată.”
Printre persoanele care fumau, purtătorii mutației erau de aproximativ 10 ori mai predispuși să dezvolte cancer pulmonar decât non-purtătorii. Printre cei care nu au fumat, purtătorii erau de peste 60 de ori mai predispuși să dezvolte cancer pulmonar. Această relativitate nu înseamnă că fumatul este protejat, au explicat cercetătorii. Deoarece fumatul crește deja semnificativ riscul de cancer pulmonar, efectul mutației pare mai mic prin comparație.
„Fumatul este dăunător pentru cancerul pulmonar. Această mutație este dăunătoare pentru cancerul pulmonar. Dacă faci ambele, riscul tău este suma acestor două riscuri”, a adăugat Dr. Gusev. „Așadar, cu siguranță nu vrei să fumezi.”
Mutația nu a fost asociată cu niciuna dintre cele 17 alte tipuri comune de cancer studiate, sugerând că efectele sale pot fi în mare parte limitate la cancerul pulmonar.
Dr. LoPiccolo a menționat că prevalența mutației în populația din SUA este de aproximativ 1 la 15.000. Dar în anumite zone din sud-estul SUA, aceasta poate fi la fel de frecventă ca 1 la 2.000 de persoane.
„Am descoperit că majoritatea purtătorilor au moștenit mutația din aceeași linie ancestrală”, a spus ea. „Am putut urmări acea linie până la coloniștii britanici și irlandezi din Statele Unite și am demonstrat că mutația a devenit îmbogățită după un eveniment fondator și un gât de sticlă genetic în Sudul Apalașilor acum aproximativ 200 de ani.”
Cercetătorii recomandă ca persoanele cu mai mulți membri ai familiei care au avut cancer pulmonar, noduli pulmonari multipli, cancere pulmonare multifocale sau rădăcini ancestrale în zonele sud-estice ale SUA, unde varianta este mai comună, să consulte un consilier genetic. Un consilier poate ajuta la determinarea dacă testarea genetică și screeningul regulat pentru cancerul pulmonar pot fi adecvate.
Participanții membri 23andMe care au participat la cercetare au fost esențiali în realizarea acestor descoperiri. Dimensiunea și amploarea bazei de date 23andMe au permis cercetătorilor să analizeze datele de la peste 10 milioane de participanți consimțitori la cercetare. Apoi, s-au concentrat pe 3,3 milioane de participanți pentru care erau disponibile atât date genetice, cât și date despre cancerul pulmonar.
„Am construit o comunitate de cercetare în care milioane de oameni consimt să participe și să răspundă la întrebări despre sănătatea lor an de an pentru a accelera descoperirile semnificative”, a declarat Joyce Tung, Ph.D., Vicepreședinte de Cercetare la 23andMe. „Găsirea unei variante atât de rare, măsurarea efectului acesteia și urmărirea originii sale sunt trei provocări științifice diferite, iar abordarea tuturor celor trei necesită informații genetice și de sănătate într-un singur loc, la scară.”
„Această descoperire revoluționară se bazează pe un corp de cercetare despre riscul moștenit de cancer pulmonar pe care GO2 și ALCMI au ajutat să-l avanseze”, a afirmat David Benson, CEO al GO2. „Cu cât înțelegem mai bine riscul moștenit, cu atât mai multe cunoștințe au pacienții, familiile și clinicienii pentru a lua decizii informate. Pentru persoanele cu un istoric familial de cancer pulmonar, acele cunoștințe pot fi incredibil de puternice.”
Ca pași următori, cercetătorii își propun să afle de ce unii purtători ai EGFR T790M dezvoltă cancer pulmonar, în timp ce alții nu, de ce mutația crește riscul de cancer pulmonar, dar nu și al altor cancere comune, și cum expunerile de mediu și alte modificări genetice influențează riscul. Studiile viitoare vor include populații mai diverse și vor investiga alte mutații moștenite EGFR care ar putea predispune oamenii la cancer pulmonar. Între
