Descoperirea semnalizării fără receptori identifică ținte mai bune pentru bolile autoimune
În ultimele decenii, înțelegerea interacțiunilor dintre celule a fost ghidată de conceptul central al transducției de semnal mediată de receptori.
Cercetătorii de la Boston Children’s Hospital au raportat descoperirea unei noi metode de transducție a semnalului, care nu implică receptori. Această descoperire nu numai că sugerează căi alternative pentru comunicarea între celule, dar identifică și o țintă terapeutică potențial mai eficientă pentru tratamentul bolilor autoimune. Rezultatele lor au fost publicate în revista Nature.
Identificarea acestei transducții de semnal fără receptori subliniază importanța științei exploratorii în extinderea lexiconului vieții.
Kagan și echipa sa au observat un proces diferit în care receptorii TLR (Toll-like Receptors) – protectorii sistemului nostru imunitar – s-au asamblat, dar apoi au eliberat proteine de semnalizare în timpul procesului de inflamație. Spre deosebire de dogma existentă, eliberarea acestor proteine de semnalizare nu a oprit procesul inflamator. Dimpotrivă, starea fără receptori a acestor proteine de semnalizare a fost necesară pentru a asambla un organit cheie stimulativ al inflamației numit myddosome. Fără eliberarea receptorilor, myddosomele nu puteau fi formate și nu puteau induce expresia genelor inflamatorii.
Capacitatea celulelor de a iniția schimbări funcționale fără ca receptorii să acționeze ca intermediari are implicații interesante atât la nivel științific, cât și clinic. De la descoperirea premiată cu Nobel a TLR-urilor ca motor al inflamației și imunității în anii ’90, oamenii de știință au încercat să dezvolte terapii care să suprime activitatea TLR intervenind asupra receptorilor, cu puțin succes. Descoperirea transducției de semnal fără receptori oferă explicații pentru care receptorii nu pot fi ținta terapeutică.
Kagan consideră că myddosome ar putea reprezenta o țintă mai eficientă. „Noi strategii de manipulare a căii TLR, esențială pentru multe aspecte ale inflamației, sunt acum posibile”, a spus Kagan. „Am găsit deja dovezi farmacologice că perturbarea myddosome-elor (mai degrabă decât perturbarea funcției receptorilor) a rezolvat inflamația la șoareci. Speranța noastră este să dezvoltăm noi clase de molecule mici care să manipuleze myddosome-urile ca o metodă de tratament terapeutic pentru bolile autoimune și nu numai.”
