Neuromedin U stimulează suprimarea imunității în cancerul de prostată agresiv
Un nou studiu realizat de Institutul Wistar a descoperit o legătură între sistemul nervos și dezvoltarea rapidă a cancerului de prostată neuroendocrin (NEPC), o formă agresivă a bolii.
Publicat în revista Oncogene, studiul a evidențiat niveluri ridicate de neuromedin U (NMU), un tip de neurotransmițător, prezent în celulele prostatice în faza incipientă a formării NEPC, susținând progresia tumorii prin blocarea răspunsului imunitar. Aceste descoperiri ar putea reprezenta o țintă pentru terapii pentru o boală care în prezent este practic netratabilă.
Se știe deja că sistemul imunitar și cancerele comunică între ele, ceea ce a dus la terapii transformative pentru cancere care odată erau considerate netratabile. Acest studiu relevă că și cancerul comunică cu sistemul nervos, deschizând astfel posibilitatea de a dezvolta noi terapii pentru cancerele care actualmente nu au opțiuni terapeutice eficiente.
Cancerul de prostată este de obicei tratabil, având o rată de supraviețuire de 98% la cinci ani de la diagnostic, conform Societății Americane de Cancer. Totuși, NEPC este un tip specific de cancer de prostată considerat „rece” din punct de vedere imunitar, ceea ce înseamnă că nu răspunde la tratamentele disponibile în prezent, inclusiv la noile clase de medicamente de imunoterapie.
NEPC se deosebește prin absența celulelor T, care reprezintă o modalitate prin care sistemul nostru imunitar reacționează la cancer. Celulele T pot fi, de asemenea, antrenate prin imunoterapie pentru a ataca mai agresiv celulele tumorale. „Dar imunoterapia funcționează doar dacă ai celule imune în tumoare”, a declarat Michela Perego. „În cazul NEPC, nu poți viza celulele T pentru că nu există celule T. Am dorit să înțelegem de ce.”
Într-un model murin, cercetătorii au analizat activitatea în celulele tisulare înainte ca cancerul să se dezvolte și au găsit o cantitate excesivă de NMU. Acest neurotransmițător, care de obicei nu joacă un rol patologic în corpul uman, este esențial pentru funcții critice precum reglarea tensiunii arteriale, răspunsul la stres și menținerea echilibrului hormonal. Însă, în NEPC, o abundență de NMU blochează efectiv migrarea celulelor T către prostată prin activarea neutrofilelor care suprimă celulele T: neutrofilele activate de NMU acționează în favoarea cancerului înainte ca acesta să se formeze, suprimând celulele T care ar conduce, în mod normal, răspunsul imun.
Cercetătorii au reușit să modifice NEPC într-un microambian simulat pentru a viza NMU pentru distrugere. „Prin blocarea comunicării între NMU-urile distructive care lucrează pentru NEPC, am reușit să le dezarmăm și să permitem celulelor T să revină”, a spus Perego. „Aceasta a întărit răspunsul imun anti-tumoral și a restabilit sensibilitatea la imunoterapie.”
Disruptarea acestei căi pentru a opri supraproducția de NMU în NEPC ar putea deschide noi căi pentru tratament, a adăugat ea. „Acestea ar putea transforma tumorile reci în tumorile calde și, utilizate împreună, ar putea face din aceste tumori noi ținte pentru imunoterapie și ar prezenta o nouă abordare pentru cancerul care s-a dovedit aproape imposibil de oprit sau încetinit.”
„Neuromedin U s-a dovedit a fi un element esențial”, a spus Altieri. „Tumoarea o folosește pentru a construi un scut de celule imune protectoare în jurul ei, iar când semnalul este eliminat, scutul cade. Pentru un cancer cu opțiuni limitate, identificarea unei ținte care redeschide ușa pentru imunoterapie este ceva ce dorim să înțelegem mai bine.”
