Proteinele din sânge pot contribui la monitorizarea răspunsului la tratamentul Alzheimer
Pacienții cu simptome incipiente ale bolii Alzheimer pot beneficia de terapie anti-amiloid, care ajută la eliminarea aglomerărilor de proteină amiloid în creier, caracteristice acestei afecțiuni.
Deși aceste tratamente nu pot vindeca Alzheimer sau restabili funcția cognitivă la normal, s-a demonstrat că ele încetinesc progresia bolii. Efectele acestor tratamente pot varia, iar până acum nu exista o modalitate prin care clinicienii să monitorizeze efectele tratamentului asupra unui pacient specific, în afară de scanările cerebrale costisitoare.
Un nou studiu realizat de Universitatea Washington din St. Louis, care a implicat aproape 200 de pacienți tratați cu lecanemab, un tratament anti-amiloid comercializat sub numele de Leqembi, a identificat zeci de proteine din sânge care se modifică în timpul tratamentului. Nivelurile acestor proteine, sau biomarkeri, reflectă sănătatea creierului, iar studiul a identificat care dintre acestea ar putea fi utile în monitorizarea efectelor tratamentului.
Rezultatele studiului apar pe 24 septembrie în The Lancet Neurology.
Atunci când pacienții doresc să știe cât de eficient este tratamentul anti-amiloid, este dificil să le oferim un răspuns clar. Știm din studiile clinice că aceste tratamente sunt susceptibile să ajute pacienții medii cu simptome incipiente de Alzheimer, dar în prezent avem instrumente limitate pentru a monitoriza efectele tratamentului. Ar fi foarte util să avem un test de sânge care să ne indice cum funcționează tratamentul pentru un pacient individual, în special în ceea ce privește eliminarea amiloidului din creier și modul în care creierul se schimbă”, a declarat Suzanne Schindler.
Studiul realizat de Schindler și coautorul Carlos Cruchaga a inclus 197 de pacienți cu simptome de Alzheimer în stadiu incipient și dovezi de acumulare de amiloid, care au primit infuzii de lecanemab la fiecare două săptămâni, timp de până la doi ani.
Toți pacienții au fost tratați la Centrul de Diagnosticare a Memoriei de la WashU Medicine, care deține una dintre cele mai active clinici de tratament anti-amiloid din țară. Aceștia au furnizat probe de sânge aproximativ la fiecare șase luni și au fost supuși testării cognitive. O submulțime de pacienți au beneficiat și de imagistică cerebrală.
Echipa de cercetare a fost condusă de Rui Mu, un student absolvent în laboratorul lui Cruchaga, care a măsurat 130 de proteine din plasma sanguină, partea lichidă a sângelui. Echipa a urmărit modul în care nivelurile proteinelor s-au modificat în timpul tratamentului și a căutat relații între nivelurile proteinelor și schimbările în scorurile cognitive ale pacienților și eliminarea amiloidului, așa cum a fost arătat prin scanări cerebrale. Pacienții tratați cu lecanemab au fost comparați cu 458 de persoane fără afectare cognitivă sau acumulare de amiloid și 1.312 persoane de la Centrul de Cercetare Alzheimer Knight de la WashU Medicine, care prezentau afectare cognitivă, dar nu primeau tratament anti-amiloid.
Cercetătorii au descoperit modificări semnificative în 34 de proteine în urma tratamentului.
„Mai mulți markeri ai patologiei Alzheimer s-au îndreptat către niveluri găsite la indivizi cognitivi sănătoși, sugerând că tratamentul a curățat plăcile de amiloid”, a declarat Cruchaga. Acestea includeau un marker cheie al bolii, tau fosforilat, o proteină care se acumulează anormal în creierul persoanelor cu Alzheimer.
Interesant este că mai multe proteine legate de inflamație au crescut. Medicamentele anti-amiloid funcționează parțial prin activarea celulelor imune ale creierului, numite microglia, iar această activare este marcată de inflamație.
„Microglia curăță amiloidul din creier, deci are sens că observăm niveluri mai mari ale proteinelor legate de activarea microglială”, a spus Cruchaga. „Asta sugerează că tratamentul activează sistemul imunitar așa cum era de așteptat.” Și, important, niciuna dintre modificările inflamatorii nu a fost corelată cu o deteriorare cognitivă mai rapidă.
Echipa a identificat biomarkeri care ar putea informa în viitor deciziile clinice. Un set de biomarkeri s-a modificat odată cu eliminarea amiloidului, ceea ce – dacă va fi validat – ar putea ajuta clinicienii să decidă cât timp să trateze pacienții cu terapie anti-amiloid. O scanare cerebrală este în prezent singura modalitate de a confirma că plăcile au fost eliminate, dar aceasta nu este disponibilă sau este dificil de accesat în multe locuri.
Un alt set de biomarkeri a fost asociat cu modificări în memoria și gândirea pacienților, ridicând posibilitatea unui test pronostic care ar putea informa pacienții și îngrijitorii despre ce să se aștepte. Astfel de teste ar indica ritmul probabil al bolii, nu specific dacă lecanemab funcționează. Testele pronostic ar putea oferi un punct de referință util pentru toți pacienții cu Alzheimer, inclusiv cei care primesc tratamente anti-amiloid.
Studiul a fost realizat într-o singură clinică și nu a fost încă validat în altă parte, ceea ce reprezintă o limitare majoră, deși Cruchaga și Schindler au remarcat că alte grupuri urmăresc analize similare. Dacă rezultatele se confirmă în alte clinici și în grupuri diverse de pacienți, cercetătorii anticipează că testele de sânge pentru monitorizarea efectelor tratamentelor țintite anti-amiloid ar putea ajunge pe piață în câțiva ani.
