Studii asupra gemenilor identici care diferă în diagnosticul de Parkinson
Cercetătorii au revizitat gemeni cu diagnostice diferite de Parkinson după un deceniu, examinând cum genele comune, obiceiurile de viață, starea nutrițională și simptomele în schimbare se corelează cu supraviețuirea pe termen lung.
Un studiu recent publicat în revista Brain Sciences a caracterizat obiceiurile de viață și clinice, obiceiurile alimentare, starea nutrițională și mortalitatea pe parcursul a 10 ani în cazul gemenilor discordant pentru boala Parkinson (PD). PD este una dintre cele mai comune tulburări neurodegenerative și are o etiologie complexă, multifactorială. Diferite factori modificabili, precum fumatul, obiceiurile alimentare și expunerea la solvenți organici și pesticide, au fost implicați în PD. Starea nutrițională este, de asemenea, relevantă, având în vedere că pierderea involuntară în greutate și malnutriția sunt frecvente în cazul PD. Modelul de gemeni a fost folosit pentru a studia PD de zeci de ani.
Gemenii monozigoti (MZ) și dizigoti (DZ) împărtășesc 100% și aproximativ 50% din materialul lor genetic, respectiv, dar amândoi au același mediu intrauterin, nutriție și mult din contextul socio-economic. Gemenii discordant pentru PD oferă un model unic pentru studierea determinantelor non-genetice ale PD. Urmărirea pe termen lung a gemenilor discordant pentru PD este rară.
În acest studiu, cercetătorii au evaluat schimbările longitudinale în obiceiurile alimentare, starea nutrițională, stilul de viață și caracteristicile clinice, precum și mortalitatea între gemenii discordant pentru PD. Gemenii discordant pentru PD au fost recrutați în Italia. În fiecare pereche, doar unul dintre gemeni îndeplinea criteriile pentru PD, în timp ce celălalt nu avea nicio boală neurodegenerativă. Analiza microsatelitelor a fost efectuată pentru a determina zigozitatea.
Chestionarele au fost administrate la început pentru a colecta date despre stilul de viață și clinice, inclusiv obiceiurile de fumat, durata bolii, simptomele gastrointestinale, doza de levodopa și comorbiditățile. Chestionarul de frecvență alimentară a evaluat obiceiurile alimentare. Starea de supraviețuire a fost determinată la urmărirea de 10 ani, iar discordanța din cadrul perechii a fost reevaluată. Un interviu telefonic a fost efectuat la follow-up pentru a actualiza datele de bază. Cercetătorii au evaluat, de asemenea, expunerea pe parcursul vieții la erbicide, pesticide, metale grele și solvenți organici retrospectiv la follow-up. Scopul principal al studiului a fost mortalitatea, în timp ce caracteristicile alimentare, clinice și nutriționale au fost considerate scopuri secundare.
Studiul a inclus 54 de perechi de gemeni discordant pentru PD, dintre care 26 erau MZ și 28 DZ, pentru un total de 108 participanți, cu o vârstă medie de 66 de ani. La follow-up, 33 de perechi erau în viață, discordante pentru PD și au fost reevaluate. Aceste perechi erau mai tinere, iar membrii afectați aveau o durată mai scurtă a bolii și doze de levodopa de bază mai mici decât cei care nu au fost reținuți. Acest lucru ar putea influența comparațiile la follow-up. Pe parcursul următorului deceniu, 17 gemeni cu PD și trei co-gemeni neafectați au decedat, reprezentând 31,5% și respectiv 5,6% din grupurile respective. În subgrupa MZ, toate cele nouă decese au avut loc în rândul gemenilor afectați. În cazul perechilor DZ, au fost înregistrate opt și trei decese în rândul gemenilor afectați și neafectați, respectiv.
Cauzele raportate ale deceselor în rândul gemenilor afectați au inclus complicații ale bolilor neurodegenerative, evenimente cardiovasculare, boala coronavirus 2019 (COVID-19), cancer și alte cauze nespecificate. În rândul co-gemenilor neafectați, două decese au fost cauzate de cauze nespecificate, iar unul a fost din cauza cancerului. Supraviețuirea cumulată a divergenței semnificative în timp între gemenii afectați și co-gemenii lor neafectați.
Divergența a fost mai pronunțată în subgrupa MZ, deși numărul mic de decese a făcut incertitudinea magnitudinii. Doza de levodopa și durata bolii au crescut pe parcursul follow-up-ului. La început, co-gemenii neafectați aveau obiceiuri de fumat active mai frecvente, dar această diferență nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic, iar ratele fumatului erau similare la follow-up. În general, statutul de fumător a variat puțin în timp. Gemenii afectați au experimentat constipație semnificativ mai frecvent decât gemenii neafectați la începutul studiului și după 10 ani printre perechile reevaluate.
Obiceiurile regulate de defecație erau mai puțin frecvente în rândul gemenilor afectați; aceste diferențe s-au agravat în timp, fără schimbări semnificative în rândul co-gemenilor neafectați. Comorbiditățile nu au fost diferite în cadrul perechilor la început. La follow-up, hipertensiunea părea a fi mai frecventă în rândul co-gemenilor neafectați, dar această diferență nu a fost semnificativă statistic. Expunerea pe parcursul vieții la poluanți/solvenți a fost mai frecventă în rândul gemenilor afectați, dar această constatare nu a rămas semnificativă după corectarea pentru comparațiile multiple și a fost susceptibilă la biasul de recall.
Ponderea corporală și indicele de masă corporală (IMC), utilizate pentru a evalua starea nutrițională, nu au arătat diferențe semnificative între gemenii afectați și cei neafectați la început sau la follow-up, indiferent de zigozitate. Greutatea la follow-up a fost auto-raportată, limitând fiabilitatea acestor comparații nutriționale. Cele mai multe obiceiuri alimentare au fost similare în cadrul perechilor, cu excepția a două modele. La început și la follow-up, gemenii afectați aveau un consum mai scăzut de pește; doar diferența de la follow-up a rămas semnificativă după corectarea în cadrul categoriei alimentare. Această diferență nu a fost semnificativă în subgrupa MZ.
În plus, consumul de fructe a fost mai scăzut la început, dar mai mare la follow-up în rândul gemenilor afectați. Numai subgrupa MZ a arătat o diferență semnificativă la început, în timp ce diferența de la follow-up a fost semnificativă în întreaga cohortă și în perechile MZ. Chestionarul alimentar a înregistrat frecvența consumului, nu cantitatea, iar schimbarea către evaluarea telefonică la follow-up ar fi putut influența schimbările raportate în dietă.
La follow-up, două perechi MZ nu mai erau discordante pentru PD. Într-o pereche, gemenul afectat avea o istorie de 15 ani de PD, în timp ce co-gemnul a fost diagnosticat recent, cu o diferență de 14,5 ani în momentul debutului bolii. A doua pereche avea o diferență de 12 ani.
Concluziile studiului sugerează că mortalitatea pe termen de 10 ani a fost considerabil mai mare în rândul gemenilor cu PD comparativ cu co-gemenii neafectați. Toate decesele
