Imunoterapia reconfigurează interacțiunile celulelor imunitare în ganglionii limfatici afectați de melanom
Un nou studiu realizat de Mayo Clinic sugerează că imunoterapia prin checkpoint poate remodela mediul imunitar din ganglionii limfatici după ce melanomul s-a răspândit în aceștia.
Cercetătorii au descoperit că tratamentul a reorganizat mai multe tipuri de celule imunitare și a modificat comportamentul anumitor celule, numite macrofage, care pot susține sau suprima o reacție imunitară, în funcție de mediu.
Imunoterapia prin checkpoint ajută sistemul imunitar să recunoască și să atace cancerul prin blocarea semnalelor care pot restricționa celulele imunitare. Deși aceste tratamente au revoluționat îngrijirea cancerului, nu toți pacienții beneficiază, iar cercetătorii lucrează pentru a înțelege de ce răspunsurile variază.
Studiul, publicat în Communications Biology, ar putea ajuta la răspunsul acestei întrebări. Rezultatele sugerează că modul în care imunoterapia remodelază mediul din ganglionii limfatici – nu doar cum afectează celulele imunitare individuale – ar putea fi o parte importantă a răspunsului organismului la tratament.
„Învățăm că tratarea cancerului nu este doar despre celulele T. Trebuie să ne gândim și la mediul în care acestea lucrează”, afirmă Jessica Lancaster, Ph.D., autor senior al studiului și imunolog la Mayo Clinic. „Studiul nostru sugerează că ar putea fi nevoie să renovăm întreaga comunitate pentru a crea un răspuns antitumoral eficient.”
Zona de interes include ganglionii limfatici, care sunt centre organizate în care celulele imunitare interacționează și unde reacțiile imunității încep. De asemenea, ganglionii limfatici pot fi printre primele locuri unde melanomul se răspândește.
Folosind un model preclinic de metastază a melanomului, cercetătorii de la Mayo Clinic au studiat ganglionii limfatici care drenau zona din jurul unei tumori după imunoterapia prin checkpoint. Aceștia au combinat imagistica avansată cu analize celulare și de expresie genică pentru a examina ce celule erau prezente, unde erau localizate și cum s-au schimbat în urma tratamentului.
Tratamentul a redus cantitatea de tumoră metastatică din ganglionii limfatici și a reorganizat celulele T, celulele B, celulele mieloide și celulele care oferă structura ganglionului limfatic.
Cercetătorii au observat schimbări notabile în macrofage, celule imunitare care de obicei ajută la curățarea celulelor deteriorate și moarte, dar care pot fi influențate de tumori pentru a suprima răspunsul imunitar.
După imunoterapia prin checkpoint, macrofagele au arătat semne de schimbare spre o stare mai stimulatoare a imunității. De asemenea, cercetătorii au observat o separare fizică mai mare între macrofage și celulele T, ceea ce ar putea reduce interacțiunile suprimante.
Acest studiu se bazează pe cercetările de lungă durată ale Mayo Clinic privind punctele de control imunitar. Echipa lui Lancaster a colaborat cu Haidong Dong, M.D., Ph.D., un cercetător în imunologie cancerigenă de la Mayo Clinic, al cărui studiu anterior a contribuit la înțelegerea căii de control vizate în această cercetare.
Până acum, majoritatea atenției s-a concentrat pe modul în care aceste tratamente ajută celulele T să atace cancerul. Ce a lipsit din imaginea de ansamblu a fost rolul celulelor mieloide. Acest studiu arată că aceste celule pot fi, de asemenea, reprogamate pentru a ajuta la stimularea răspunsului imunitar împotriva cancerului.
Rezultatele sugerează că o imunoterapie eficientă nu depinde doar de activarea celulelor T, ci și de crearea unui mediu în care diferitele celule imunitare pot colabora împotriva cancerului.
„Ganglionul limfatic este locul activării imune”, afirmă Lancaster. „Înțelegerea a ceea ce se întâmplă acolo ar putea ajuta să ne gândim diferit la modul de a concepe terapii pentru diferite tipuri de cancer.”
Cercetătorii avertizează că studiul a fost realizat într-un model preclinic și nu replicatează pe deplin modul în care melanomul se dezvoltă și se răspândește la oameni. Studii viitoare vor fi necesare pentru a determina dacă aceleași schimbări imune apar la pacienți și cum se leagă acestea de răspunsul la tratament.
