Structura celulelor imune din tumorile de melanom prezice răspunsul la imunoterapie
Un studiu realizat de UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center sugerează că modul în care celulele imune sunt organizate în interiorul tumorilor de melanom poate ajuta cercetătorii să înțeleagă mai bine care pacienți vor beneficia de imunoterapia combinațională după ce tratamentul standard cu anti-PD-1 nu mai funcționează.
Rezultatele, publicate în revista Cancer Discovery, arată că pacienții ale căror tumori conțineau rețele active de celule T care distrug cancerul erau mai predispuși să beneficieze de tratament, în timp ce cei cu grupuri dense de celule plasmatice erau mult mai puțin probabil să aibă beneficii.
Medicamentele anti-PD-1 au devenit fundamentale în tratamentul melanomului avansat, ajutând sistemul imunitar să recunoască și să atace celulele canceroase. Totuși, multe tumori, în cele din urmă, nu mai răspund sau nu răspund deloc. Când se întâmplă acest lucru, medicii apelează adesea la un alt tip de imunoterapie, anti-CTLA-4. Chiar și atunci, doar aproximativ 30% dintre pacienți observă beneficii semnificative. Cercetătorii au știut de mult că tumorile cu mai multă activitate imunitară tind să răspundă mai bine. Ce a fost mai puțin clar este motivul pentru care unele tumori rămân rezistente, chiar și atunci când este adăugat un al doilea medicament imun, și dacă există o modalitate de a identifica aceste cazuri mai devreme.
Pentru a aborda această întrebare, cercetătorii au analizat biopsiile tumorale de la pacienți care participau la studiul clinic SWOG S1616. Toți aveau melanom care deja progresează după tratamentul cu anti-PD-1. Pacienții au fost repartizați aleatoriu să primească fie o combinație de două imunoterapii – ipilimumab (care vizează CTLA-4) și nivolumab (care vizează PD-1) – sau doar ipilimumab. Biopsiile tumorale au fost prelevate înainte de tratament și din nou la aproximativ o lună după. Colaborând cu parteneri de la Parker Institute for Cancer Immunotherapy și din industrie, echipa a combinat secvențierea genetică cu imagistica de înaltă rezoluție pentru a mapa nu doar care gene erau active în tumori, ci și unde erau localizate diferitele celule imune și canceroase.
Cercetătorii au descoperit că genetica tumorii singure nu explică care pacienți au răspuns la tratament. În schimb, cele mai importante diferențe au fost observate în mediul imunitar al tumorii.
În pacienții care au răspuns la terapia combinațională, celulele T CD8, principalele celule ale sistemului imunitar care distrug cancerul, au putut pătrunde în tumoră și s-au grupat aproape de celulele melanomului. Aceste tumori au arătat, de asemenea, dovezi de semnalizare imunitară activă, cu diferite populații de celule T CD8 prezente, inclusiv celule care se divizau activ în apropierea celulelor tumorale. Pe măsură ce tumorile au început să se micșoreze, au apărut și alte celule imune, cum ar fi celulele T reglatoare și monocitele, în microambientul tumoral.
Mai degrabă decât să acționeze în izolare, celulele imune și cele canceroase au format tipare organizate de interacțiune, adesea denumite vecinătăți celulare, unde diferite tipuri de celule colaborează în anumite regiuni ale tumorii. În contrast, tumorile care nu au răspuns la tratament conțineau adesea grupuri dense de celule plasmatice. Aceste regiuni bogate în celule plasmatice erau asociate cu o activitate redusă a celulelor T și o continuare a creșterii tumorale, sugerând că acestea ar putea fi legate de un mediu tumoral mai puțin capabil să susțină un atac imunitar eficient.
Studiul subliniază și de ce este atât de importantă localizarea fizică a celulelor imune în interiorul unei tumori. Cercetătorii au descoperit că celulele T din tumorile care răspund erau poziționate aproape de vasele de sânge și alte celule imune de sprijin, permițându-le să se deplaseze în tumoră și să coordoneze un atac eficient.
„Celulele T trebuie să vadă direct celulele canceroase pentru a le distruge, dar trebuie și să se poată deplasa și să primească semnalele corecte pentru a le spune să continue sau să continue să ucidă”, a spus Dr. Katie Campbell, adjunct assistant professor of medicine at the David Geffen School of Medicine at UCLA and first author of the study. „Dacă nu pot pătrunde în tumoră prin vasele de sânge sau nu primesc aceste semnale pentru că tipurile corecte de celule imune nu sunt acolo, pacientul nu va răspunde la terapie.”
Rezultatele sugerează că în viitor ar putea fi posibil să se folosească structura tumorii, nu doar genetica, pentru a ghida deciziile de tratament în melanom, identificând pacienții cei mai predispuși să beneficieze de imunoterapia combinațională și pe cei care ar putea necesita o abordare diferită de tratament mai devreme.
Cercetătorii afirmă că următorul pas este să afle cum să remodelăm mediul tumoral la pacienții ale căror cancere rezistă atacului imunitar și cum să combinăm mai bine imunoterapia cu tratamente precum terapia țintită, chimioterapia sau radiațiile pentru a îmbunătăți ratele de răspuns.
