Endometrioza crește riscul unor malformații la sugari
Un studiu realizat în Canada sugerează că inflamația asociată cu endometrioza poate influența subtil dezvoltarea fetală, crescând probabilitatea unor anomalii congenitale, chiar și în contextul tratamentului de fertilitate.
Potrivit unei vaste analize bazate pe populație publicate în CMAJ, femeile cu endometrioză ar putea avea un risc ușor mai crescut de a avea sugari cu anomalii congenitale.
Endometrioza este o afecțiune inflamatorie cronică, în care țesutul asemănător endometrului apare în afara mucoasei uterine. Studiile existente sugerează că rezultatele adverse ale sarcinii, cum ar fi pierderea sarcinii, preeclampsia, desprinderea placentei, nașterea mortuară și nașterea prematură, sunt mai frecvente la femeile cu această afecțiune.
Mecanismele prin care endometrioza ar putea contribui la anomalii sunt legate de inflamație și stres oxidativ, care pot afecta dezvoltarea embrionară. Aceste aspecte ar putea contribui la apariția anomaliilor congenitale în primul trimestru de sarcină, deși anterior au fost raportate doar anomalii genitale mai frecvente în aceste cazuri.
Autorii studiului sugerează că riscul crescut de anomalii ar putea fi datorat modificărilor epigenetice în ADN asociate cu inflamația cronică. Aceste schimbări ar putea influența negativ programul de dezvoltare celulară și activarea genelor în funcție de țesut. O altă posibilă cale ar putea implica anomalii placentare asociate cu inflamația. Totuși, acești autori subliniază că aceste mecanisme rămân teoretice și necesită studii suplimentare.
Endometrioza este, de asemenea, asociată cu infertilitatea în 30%-60% din cazuri, ceea ce crește rata de concepție după tratamentele de fertilitate. Rolul acestor tratamente în dezvoltarea anomaliilor congenitale la descendenți a fost un alt aspect investigat în acest studiu.
Studiul a realizat o analiză retrospectivă a nașterilor vii după 20 de săptămâni de sarcină în Ontario, între octombrie 2006 și martie 2021, examinând asociațiile dintre endometrioză în perioada preconcepțională și nașterile vii. Au fost incluse 1.460.564 de nașteri, dintre care 2,3% (33.619 sugari) au fost născuți din mame cu endometrioză.
Femeile cu endometrioză aveau o vârstă medie la naștere de 33,4 ani, comparativ cu celelalte, erau mai puțin susceptibile de a se încadra în cel mai scăzut quintil de venit, dar erau mai predispuse la subfertilitate și la concepția prin tratamente de fertilitate.
În total, 6,3% (2.120 sugari) născuți din paciente cu endometrioză aveau anomalii congenitale, comparativ cu 5,4% (77.094 sugari) născuți din mame fără endometrioză. Endometrioza maternă a fost asociată cu un risc mai mare de 16% al unei anomalii congenitale, după ajustarea pentru alți factori de risc. Totuși, ca studiu observațional, rezultatele demonstrează o asociere și nu o dovadă a cauzalității.
Pe lângă endometrioză, anomaliile congenitale au crescut în prezența diabetului cronic, hipertensiunii cronice, scorurilor mai mari de comorbiditate (mai multe boli concomitente), consumului de substanțe și alcool, obezității, fumatului și parității.
Ajustarea pe baza rasei a dus la rezultate similare, la fel cum stratificarea după metoda de diagnosticare (medicală versus chirurgicală).
Riscul anomaliilor specifice a fost cuprins între 13% și 53% mai mare în rândul descendenților femeilor cu endometrioză. Cele mai mari creșteri în riscul relativ pentru anomalii semnificative statistic au fost pentru palatul despicat nespecific (cu 52%), hipospadias (cu 47%) și stenoză a arterelor pulmonare (cu 41%).
Anomaliile cardiovasculare și genitale, precum și neoplasmele și tumorile au fost cu 23%-27% mai frecvente, în timp ce testiculele nedescendente au fost cu 36% mai comune în rândul sugari expuși.
Autorii au estimat că aproximativ 11% din asocierea observată a fost mediată de două tehnici de reproducere asistată: fertilizarea in vitro și injecția intracitoplasmatică. Totuși, când au fost analizate tipurile de anomalii, IVF sau injecția intracitoplasmatică au mediat 75,6% din asocierea cu hemangiomele, 47% din riscul neoplasmelor și tumorilor și 23,6% din riscul stenozelor arterelor pulmonare.
Analiza suplimentară în sarcini unice a slăbit unele dintre aceste asocieri, în special pentru neoplasme și tumori și stenoză a arterelor pulmonare, care nu mai erau semnificative din punct de vedere statistic. Acest lucru sugerează că majoritatea riscului crescut este atribuit endometriozei mai degrabă decât tratamentului de fertilitate. În plus, anomaliile palatului despicat și neoplasmele și tumorile au fost explicate parțial prin rata mai mare a nașterilor multiple, mai frecvente după tratamentele de fertilitate.
Subfertilitatea și tratamentele de fertilitate mai puțin invazive, cum ar fi inducția ovulației și inseminarea intrauterină, nu au mediat asocierea dintre endometrioză și nicio anomalie. Autorii sugerează că femeile care au conceput fără tratamente de fertilitate invazive ar putea avea endometrioză mai puțin severă.
Cercetările anterioare sugerează, de asemenea, că ratele de succes ale tratamentelor de fertilitate variază în funcție de stadiul endometriozei. Astfel, stadiul endometriozei ar putea influența în mod semnificativ gradul în care tratamentele de fertilitate invazive mediază riscul anomaliilor.
Studii viitoare ar trebui să includă date genetice și de mediu pentru a identifica mecanismele care leagă endometrioza de riscul de anomalii congenitale.
Limitările studiului includ o prevalență neobișnuit de scăzută a endometriozei în eșantion, posibil din cauza faptului că aceste paciente sunt adesea subfertile și mai puțin susceptibile de a face parte dintr-o cohortă de nașteri. De asemenea, diagnosticele false pozitive ale endometriozei introduc un bias de clasificare, făcând asocierea dintre endometrioză și anomalii să pară mai slabă decât este în realitate.
De asemenea, este probabil ca clasificarea defectelor congenitale să fie eronată, ceea ce ar slăbi asocierile observate. Confundările necontrolate ar fi putut apărea din cauza datelor care nu sunt disponibile în baza de date administrative utilizate în acest studiu, cum ar fi stadiul endometriozei și numărul de cicluri de tratament pentru subfertilitate, care nu au fost incluse.
În plus, studiul nu a inclus opțiuni pentru gestionarea durerii, cum ar fi opioidele sau medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), adesea utilizate pentru endometrioză, iar contribuția acestora la riscul anomaliilor rămâne necunoscută.
Concluziile acestui studiu sugerează o creștere mică a anomaliilor congenitale în rândul descendenților femeilor cu endometrioză
