Un panou de gene prezice reacția la chimioterapie în cancerul mamar triplu negativ
Cercetătorii de la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center au caracterizat trăsăturile specifice celulelor canceroase din microambientul tumoral (TME) al țesuturilor cu cancer mamar triplu negativ (TNBC) în stadii incipiente, identificând subtipuri specifice de macrofage asociate cu răspunsul la chimioterapie.
Cercetătorii au dezvoltat un panou de 13 gene și un model de învățare automată capabil să prezică care pacienți au șanse mai mari să răspundă la tratament, punând astfel bazele dezvoltării unor noi abordări diagnostice și strategii terapeutice personalizate.
Studiul, publicat recent în revista Nature, a fost condus de Nicholas Navin, Ph.D., președinte al Biologiei Sistemelor, și Clinton Yam, M.D., profesor asociat de Oncologie Medicală pentru Sân. Aceasta reprezintă una dintre primele studii genotipice la scară largă asupra TNBC, oferind o perspectivă fără precedent asupra biologiei celulelor canceroase și asupra microambientului tumoral unic în TNBC.
„Acest studiu oferă perspective originale asupra programelor de exprimare genică și asupra diferitelor stări celulare din microambientul tumoral la pacienții cu cancer mamar triplu negativ”, a declarat Navin. „Este important să subliniem că am identificat anumite programe și subtipuri de macrofage asociate cu răspunsuri favorabile la chimioterapia neoadjuvantă, ceea ce are un potențial uriaș de a îmbunătăți rezultatele pacienților.”
Ce este cancerul mamar triplu negativ?
TNBC este un subtip agresiv de cancer mamar, care este tratat de obicei cu chimioterapie. Totuși, rezultatele variază semnificativ între pacienți, ceea ce evidențiază necesitatea de a înțelege cauzele acestor diferențe în răspuns.
Studii anterioare au arătat că tumorile TNBC pot prezenta caracteristici foarte diferite la nivel genetic și celular, dar au fost puține cercetări care să examineze aceste diferențe într-o manieră cuprinzătoare. De asemenea, nu era clar cum interacționează celulele din TME între ele și cum răspund la tratamentul cu chimioterapie.
Cum au identificat cercetătorii diferitele tipuri de celule?
Folosind mostre de țesut preluate înainte de chimioterapie de la pacienți cu TNBC, cercetătorii au efectuat analize la nivel de celulă unică asupra a peste 427.000 de celule din 101 pacienți și analize transcriptomice spațiale asupra tumorilor din 44 de pacienți. Datele au fost comparate cu profilurile de țesut mamar normal din Human Breast Cell Atlas, un referențial cuprinzător al tipurilor de celule și stărilor celulare din țesutul mamar uman adult.
Cercetătorii au reușit să categorizeze tumorile TNBC în patru „arhetipuri” la nivel de pacient, pe baza exprimării genelor în celulele canceroase. Au descoperit un set coordonat de 13 gene specifice cancerului, cunoscut ca semnătură transcripțională, care conduce diferitele populații celulare din tumori.
De asemenea, au caracterizat 49 de stări celulare imune care formează opt tipuri consistente de vecinătăți celulare în TME, asociate cu fiecare arhetip și cu răspunsul la chimioterapie.
Care sunt implicațiile principale ale studiului privind abordările de diagnosticare și tratament pentru TNBC?
În timp ce studiile anterioare s-au concentrat pe celulele T, acest studiu a evidențiat rolul important al anumitor subtipuri de macrofage – un tip de celulă imunitară – și semnăturile transcripționale ale celulelor canceroase asociate cu activitatea antitumorală sau pro-tumorală.
Împreună, aceste descoperiri au condus cercetătorii la dezvoltarea unui panou de semnătură transcripțională de 13 gene, precum și a unui model de învățare automată care ar putea ajuta în eforturile viitoare de a înțelege mai bine care tumori sunt mai susceptibile să răspundă la chimioterapie înainte de tratament.
Capacitatea de a prezice mai bine răspunsurile la chimioterapie în TNBC reprezintă un pas important în înțelegerea modului în care trăsăturile specifice tumorii se corelează cu rezultatele tratamentului. Deși sunt necesare studii prospectiv suplimentare înainte de aplicarea clinică, aceste descoperiri subliniază, de asemenea, anumite caracteristici ale tumorilor TNBC, în special subtipurile de macrofage, care ar putea ghida eforturile viitoare către strategii terapeutice mai personalizate.
„Aceste perspective oferă o bază importantă pentru a îmbunătăți înțelegerea noastră asupra motivelor pentru care diferitele tumori TNBC răspund diferit la chimioterapie, iar descoperirile au un potențial puternic de a informa viitoarele strategii menite să prezică mai bine răspunsul la tratament și să ghideze o îngrijire mai individualizată pentru pacienții cu cancer mamar triplu negativ”, a subliniat Yam. „Este un pas incitant și semnificativ către abordări mai precise în tratamentul cancerului mamar, cu promisiunea de a îmbunătăți în cele din urmă rezultatele și calitatea vieții pentru pacienții noștri.”
