Cercetarea subliniază importanța TREM-1 în bolile inflamatorii
O revizuire cuprinzătoare publicată în Current Molecular Pharmacology de către Eman R. Al Sawy și colegii săi de la Universitatea din Cairo consolidează dovezile referitoare la receptorul activator exprimat pe celulele mieloide-1 (TREM-1) ca un amplificator central al răspunsurilor inflamatorii.
TREM-1, exprimat în principal pe macrofage, monocite și neutrofile, îmbunătățește semnificativ semnalizarea imunității înnăscute prin intermediul proteinei adaptor DAP12 și prin interacțiunea cu receptorii de tip Toll.
Activarea disfuncțională a TREM-1 este din ce în ce mai des asociată cu condiții inflamatorii acute și cronice, deși terapiile țintite eficiente rămân limitate.
Revizuirea analizează rolul patogenic al TREM-1 în sepsis, unde nivelurile crescute de TREM-1 solubil corelează cu mortalitatea; în artrită, unde inhibarea TREM-1 reduce inflamația articulară; și în bolile neurodegenerative, precum Alzheimer și Parkinson, unde TREM-1 la nivelul microgliei contribuie la neuroinflamație.
Mai mulți antagoniști, inclusiv LR12, LP17, GF9 și nanobiotidul aflat în stadiu clinic, au arătat rezultate promițătoare în modele preclinice. Cu toate acestea, autorii avertizează că diferențele între specii, heterogenitatea bolii și riscurile de imunosupresie necesită o optimizare atentă.
Ei concluzionează că terapiile direcționate împotriva TREM-1 au un potențial translațional, în special pentru pacienții cu sepsis, artrită reumatoidă, gută și boala Alzheimer, și solicită desfășurarea de studii clinice bine concepute pentru a defini feronțele terapeutice și a identifica subgrupurile de pacienți care răspund.
