Anumite medicamente prenatale asociate cu un risc crescut de autism
Un studiu de referință realizat de cercetători de la Universitatea Medicală din Nebraska (UNMC) și publicat în Molecular Psychiatry a identificat o asociere semnificativă între prescrierea prenatală a unor medicamente utilizate frecvent și riscul de tulburare de spectru autist (ASD) la copii.
Analizând 6,14 milioane de înregistrări de sănătate maternale și infantile din baza de date Epic Cosmos, care reprezintă aproape o treime din toate nașterile din SUA între 2014 și 2023, echipa a constatat că prescrierea medicamentelor cunoscute pentru inhibarea căii de sinteză a colesterolului era constant asociată cu rate mai mari de ASD la urmași.
Spre deosebire de studiile anterioare care grupau medicamentele în funcție de indicații, echipa UNMC a grupat medicamentele prescrise în funcție de efectele și efectele secundare comune asupra biosintezei sterolilor.
Aceste medicamente care inhibă biosinteza sterolilor (SBIMs) includ anumite antidepresive, antipsihotice, anxiolitice, beta-blocante și statine. Printre cele 14 medicamente studiate se numără: aripiprazol, atorvastatină, bupropion, buspiron, fluoxetină, haloperidol, metoprolol, nebivolol, pravastatină, propranolol, rosuvastatină, sertralină, simvastatină și trazodonă. Multe dintre acestea sunt printre cele mai prescrise medicamente din Statele Unite, totalizând mai mult de 400 de milioane de prescripții anuale.
Printre principalele constatări se numără faptul că mamele care au fost prescrise cel puțin un SBIM în timpul sarcinii au avut un risc cu 1,47 mai mare de a avea un copil diagnosticat cu ASD. Riscul a crescut în mod dependent de doză. Pentru fiecare SBIM suplimentar prescris concomitent, riscul de ASD a crescut cu 1,33, atingând un risc de 2,33 în cazul în care patru sau mai multe SBIM-uri au fost prescrise simultan.
Dintre cei 196.447 de copii diagnosticați cu ASD în cohortă, 14,2% au avut expunere prenatală la SBIM. Utilizarea SBIM-urilor în timpul sarcinii a crescut semnificativ în timp, de la 4,3% din sarcini în 2014 la 16,8% în 2023.
Colesterolul este esențial pentru dezvoltarea fetală, în special pentru creier, care este cel mai bogat organ în colesterol. Creierul fetal începe să producă propriii steroli începând cu săptămânile 19-20 de gestație. Disrupțiile genetice în această cale sunt cunoscute ca fiind cauzele unor sindroame de dezvoltare severe, cum ar fi sindromul Smith-Lemli-Opitz (SLOS), unde până la 75% dintre copii îndeplinesc criteriile pentru ASD. Multe medicamente utilizate pe scară largă pot interfera neintenționat cu această cale. Acest studiu este prima investigație națională care evaluează rezultatele neurodezvoltării asociate cu expunerea prenatală la acest grup de medicamente.
„Constatările noastre nu sugerează că aceste medicamente sunt nesigure pentru adulți. Dar ridică întrebări importante despre utilizarea lor în timpul sarcinii, o perioadă în care chiar și mici disfuncții biochimice pot avea efecte disproporționate asupra dezvoltării cerebrale fetale,” a declarat Karoly Mirnics.
Autorii subliniază că nicio pacientă însărcinată nu ar trebui să întrerupă sau să modifice medicația fără supraveghere medicală, deoarece multe SBIM-uri sunt tratamente esențiale, adesea salvatoare de vieți. În schimb, studiul solicită o reevaluare a practicilor de prescriere și dezvoltarea de alternative mai sigure pentru utilizarea în timpul sarcinii.
Printre pașii propuși pentru îmbunătățirea siguranței medicamentelor pentru paciente însărcinate se numără: crearea unei liste cuprinzătoare de medicamente cu efecte inhibitorii asupra sterolilor, evaluarea tuturor medicamentelor noi pentru inhibarea neintenționată a căii sterolilor, creșterea educației furnizorilor cu privire la disrupția asociată medicamentelor asupra sterolilor în timpul sarcinii, discutarea alternativelor mai sigure atunci când întreruperea tratamentului nu este posibilă, evitarea prescrierii mai multor SBIM-uri pentru femeile însărcinate ori de câte ori este fezabil, identificarea pacienților cu vulnerabilități genetice în metabolismul sterolilor, deoarece aceștia ar putea fi deosebit de sensibili la efectele SBIM-urilor, și investiția în cercetări suplimentare pentru a înțelege mecanismele și a reduce riscurile.
Lucrările au fost realizate folosind platforma de date naționale Epic Cosmos și au inclus colaborarea între Departamentul de Pediatrie, Departamentul de Biostatistică, Institutul Munroe-Meyer și alte departamente UNMC, precum și Institutul de Cercetare în Sănătatea Copiilor (CHRI).
