Celulele imune inginerizate reduc simptomele astmului la șoareci alergici
Celulele T CAR inginerizate genetic, care exprimă proteine receptor artificiale, sunt tot mai des utilizate în clinică pentru a spori răspunsul sistemului imunitar împotriva leucemiei și altor tipuri de cancer.
Într-un studiu care urmează să fie publicat pe 6 iulie în Journal of Experimental Medicine (JEM), cercetători din Elveția au adaptat această abordare pentru a suprima răspunsul sistemului imunitar la un alergen comun, reducând sau prevenind simptomele astmului la șoareci. Tehnica ar putea fi utilizată în viitor pentru a trata o varietate largă de alergii la oameni.
Astmă afectează peste 300 de milioane de persoane la nivel mondial, aproximativ 60% dintre acestea suferind de astm alergic. Alergenii, cum ar fi polenul, declanșează un răspuns imunitar în căile respiratorii ale pacienților, provocând inflamație, producție excesivă de mucus și dificultăți de respirație. Imunoterapia cu alergeni, care implică administrarea de doze crescătoare de alergen, este singurul tratament care abordează cauza fundamentală a astmului. Cu toate acestea, nu este recomandată pacienților cu astm sever, care reprezintă populația cea mai vulnerabilă și cu cel mai mare risc de morbiditate și mortalitate asociată astmului.
„Aceasta subliniază necesitatea unor tratamente noi, sigure și durabile pentru restabilirea toleranței la alergeni în astmul alergic sever”, afirmă Yannick D. Muller, care a condus noul studiu JEM.
Celulele T regulatorii (Tregs) sunt celule imune care pot diminua răspunsurile imune ale organismului și preveni inflamația excesivă. Tregs sunt investigate ca posibile terapii pentru o varietate de tulburări inflamatorii și autoimune, dar eficacitatea lor este limitată de lipsa de specificitate.
Muller și colegii săi s-au întrebat dacă ar putea spori potențialul terapeutic al Tregs prin inginerizarea genetică a acestora pentru a exprima proteine receptor care recunosc alergeni specifici. Această abordare este similară metodei CAR T, care este acum utilizată frecvent în tratamentul cancerelor: celulele T citotoxice sunt inginerizate pentru a exprima receptori antigenici chimerici care recunosc specific proteinele de pe suprafața celulelor tumorale, dirijând sistemul imunitar să atace și să distrugă celulele tumorale.
Echipa lui Muller a construit receptori alergeni chimerici (CAlleRs) care recunosc specific o componentă a polenului de mesteacăn, un factor major al astmului alergic, la care sunt sensibili 8-16% din populația europeană. Acești CAlleRs s-au bazat pe anticorpi izolați de la un pacient alergic la mesteacăn, legați de domenii de semnalizare proteică care pot activa celulele Treg. Expunerea la alergenul din polenul de mesteacăn, atunci când este stabilizată de anticorpi noncompetitivi, a sporit activitatea supresivă a Tregs care exprimau acești CAlleRs. Astfel, cercetătorii au descoperit că legarea simultană de către un CAlleR și un anticorp noncompetitiv promovează legarea încrucișată receptor-alergen, ceea ce stă la baza unui mecanism nou de activare a celulelor T prin antigene solubile.
Muller și colegii săi au injectat aceste Tregs care exprimă CAlleR în șoareci care erau deja alergici la polenul de mesteacăn. Când acești șoareci au fost reexpuși la polenul de mesteacăn, au prezentat semne reduse de inflamație alergică, o producție de mucus diminuată și o funcție pulmonară crescută.
În continuare, cercetătorii au injectat Tregs care exprimau CAlleR în șoareci care nu fuseseră niciodată expuși la polenul de mesteacăn. Când acești șoareci au fost ulterior expuși la polen, nu au dezvoltat niciun simptom de astm.
Studiul nostru oferă dovezi de concept și dovezi preclinice că Tregs CAlleR dirijate împotriva unui alergen din polenul de mesteacăn pot diminua astmul alergic indus de polenul de mesteacăn. Studiile viitoare ar trebui să evalueze persistența și stabilitatea Tregs CAlleR în timp și să definească modalitățile optime pentru implementarea unei astfel de abordări terapeutice.
CAlleRs ar putea fi, de asemenea, dezvoltate pentru a suprima specific răspunsul imunitar la alte alergene comune, inclusiv acarienii din praf sau anumite alergene alimentare.
