Cercetarea de la Yale aduce perspective importante pentru viitoarele tratamente împotriva norovirusului
Norovirusul, principalul vinovat pentru gastroenterita virală la nivel mondial, este o afecțiune bine cunoscută. Problemele digestive pe care le cauzează, precum și reputația sa de a fi extrem de contagios, i-au adus denumirile de „virusul vomitului de iarnă” și „gripa stomacală”.
Cu toate că s-au investit milioane de dolari în cercetare, nu există încă vaccinuri sau medicamente antivirale pentru norovirus.
Un nou studiu realizat la Yale oferă o indicație importantă în ceea ce privește găsirea unor tratamente viitoare: pentru a combate gripa stomacală, cercetătorii sugerează că este necesar să se concentreze pe intestin.
Rezultatele, publicate în revista Science Translational Medicine, contestă eforturile tradiționale de dezvoltare a vaccinurilor, care până acum s-au concentrat pe crearea de anticorpi care luptă împotriva norovirusului și care circulă în sânge, în loc să se stabilească în intestin.
Conform studiului, anticorpii IgA mucosali (Imunoglobulina A), care se găsesc în principal pe suprafețele mucoase ale organismului, inclusiv în plămâni, căile respiratorii, intestin și sistemul digestiv, oferă o apărare imunitară esențială împotriva norovirusului.
Prin urmare, cercetătorii afirmă că drumul către vaccinurile împotriva norovirusului ar trebui să se concentreze pe generarea imunității bazate pe IgA.
„Una dintre marile provocări cu norovirusul este că nu există medicamente sau vaccinuri, dar aceasta nu se datorează doar lipsei de investiții. Este din cauza înțelegerii noastre limitate asupra biologiei și imunologiei infecției cu norovirus”, a declarat Craig Wilen, autor senior al studiului, profesor asociat de medicină de laborator și imunobiologie la Yale School of Medicine.
„Folosind modele de șoareci, am descoperit că IgA a fost atât necesar, cât și suficient pentru protecția împotriva norovirusului”, a adăugat el.
Studiul a fost condus de primul autor Arya Ökten, care a obținut recent titlul de doctor în laboratoarele lui Wilen și Joseph Craft, profesor Paul B. Beeson de medicină (reumatologie) și profesor de imunobiologie la Yale.
În cadrul studiului, cercetătorii au măsurat mai întâi răspunsurile imune în cazurile de infecție cu norovirus. Au constatat că imunoglobulina G (IgG) – cel mai comun anticorp din sânge care luptă împotriva infecțiilor – apărea rapid. În schimb, IgA intestinală se dezvolta mult mai lent.
Apoi, folosind șoareci modificați genetic, au descoperit că celulele B (care sunt celule imunitare ce produc anticorpi) și IgA erau esențiale în lupta împotriva norovirusului, în timp ce celulele T CD8 (celule imunitare specializate care identifică și distrug celulele infectate) nu erau.
În continuare, au examinat reinfecția cu norovirus și au constatat că șoarecii cu infecție anterioară erau în mare parte protejați, dar șoarecii modificați genetic care nu aveau IgA și-au pierdut protecția. Căutând o modalitate de a valorifica imunitatea mediată de IgA, cercetătorii au colaborat cu Ted Kreider, profesor asistent de medicină la Universitatea din Pennsylvania. Împreună, au proiectat nanoparticule lipidice mRNA pentru a produce IgA anti-norovirus.
Această abordare a demonstrat că poate proteja complet șoarecii de infecția cu norovirus.
Această descoperire deschide calea pentru strategii de tratament împotriva norovirusului care utilizează tehnologia mRNA pentru a livra anticorpi IgA protectori direct în intestin. Cercetătorii au observat că, în cazul adulților sănătoși, infecția cu norovirus poate necesita să persiste timp de câteva săptămâni înainte ca intestinul să genereze un răspuns IgA protector puternic pe cont propriu. Pentru pacienții imunocompromiși, care pot fi infectați timp de săptămâni sau chiar ani, IgA ar putea reprezenta o terapie puternică.
„Acum încercăm să găsim modalități prin care putem testa candidații pentru vaccinuri împotriva norovirusului care vor genera un răspuns IgA”, a afirmat Wilen. „Este o nouă abordare imunologică pentru acest virus.”
