Cercetarea dezvăluie noi strategii pentru a viza semnalizarea GPCR
Un studiu publicat în Nature de cercetători de la Duke University School of Medicine identifică o nouă modalitate prin care receptorii cuplați cu proteine G (GPCRs) – ținti ai aproximativ unei treimi din medicamentele aprobate de FDA – controlează semnalizarea în celule.
Echipa a descoperit că proteinele β-arrestină, care reglează activitatea GPCR, pot forma grupuri asemănătoare cu lichidele, cunoscute sub numele de condensate, atât în condiții de bază, cât și în apropierea receptorilor activați. Aceste structuri asemănătoare picăturilor acționează ca hub-uri care organizează moleculele de semnalizare în spațiu și timp.
„Munca noastră arată că acești receptori semnalează într-un mod pe care nu l-am apreciat pe deplin până acum. Acest lucru este important deoarece sugerează noi modalități, potențial drivabile, de a viza semnalizarea GPCR”, a declarat Sudarshan Rajagopal, MD, PhD, autor senior, profesor asociat de medicină.
Utilizând tehnici de imagistică, teste de interacțiune a proteinelor și studii funcționale, cercetătorii, inclusiv studentul MD-PhD Preston Anderson, care a realizat această lucrare pentru teza sa de doctorat, au demonstrat că perturbarea acestor condensate a modificat semnalizarea GPCR și internalizarea receptorilor, legând direct aceste structuri de funcție.
Rezultatele ajută la explicarea modului în care doar două proteine β-arrestină pot reglementa sute de GPCR și indică condensatele ca un nou mecanism pentru ajustarea comunicării celulare.
Dat fiind că GPCR-urile sunt implicate în condiții variate, de la șoc la boli de inimă și astm, studiul sugerează noi strategii pentru proiectarea de terapii mai bine direcționate.
