Cercetătorii identifică modul în care țesutul adipos afectează răspândirea cancerului mamar triplu negativ
Cancerul mamar triplu negativ (TNBC) este agresiv și dificil de tratat. Rolul țesutului adipos în modul în care cancerul se răspândește ar putea oferi o nouă înțelegere și tratamente, conform unui studiu realizat de cercetătorii de la Hackensack Meridian Center for Discovery and Innovation (CDI) și colegii de la Lombardi Comprehensive Cancer Center al Universității Georgetown.
Cercetătorii au demonstrat că celulele tumorale pot folosi țesutul adipos pentru a se răspândi în organism prin intermediul adipomelor, care sunt vezicule extracelulare minuscule eliberate de țesuturile adipoase, extinzându-se din sân către alte organe.
Această descoperire ar putea oferi o nouă strategie pentru prevenirea progresiei bolii în etape mult mai timpurii decât este posibil în prezent. Rezultatele studiului au fost publicate în revista npj Breast Cancer, parte din portofoliul Nature, sub semnătura autorului senior Jyothi Nagajyothi, Ph.D., și a autorului principal Hariprasad Thangavel, Ph.D., membri ai echipei de cercetare a lui Nagajyothi. Studiul a fost realizat în colaborare cu Robert Glazer, Ph.D., profesor de oncologie la Universitatea Georgetown, și alți cercetători din echipă.
„Rezultatele acestui studiu stabilesc adipomele ca reglatori puternici și anterior neidentificați ai cascadei metastatice în TNBC”, scriu autorii.
„Această lucrare contestă viziunea tradițională a adipocitelor adiacente tumorii ca rezervoare pasive de lipide și dezvăluie, în schimb, rolul lor activ și dinamic ca orchestratori cheie ai mediului tumoral mamar (TME)”, adaugă aceștia.
Anterior, se știa că „cascadele metastatice” încep cu invazia celulelor canceroase în stroma, care este țesutul de susținere și vasele de sânge din sân, posibilitate facilitată de invadopodii, care sunt proteine ce se extind din membrana plasmatică și degradează apărarea organismului, pregătind astfel calea pentru răspândirea cancerului. Acest proces a fost bine observat de cercetători.
Echipa lui Nagajyothi a investigat acum fazele anterioare ale acestui proces, concentrându-se în special pe adipome, care sunt asemănătoare mesagerilor celulelor ce inițiază ciclul de creștere a cancerului. Folosind probe clinice umane obținute din biorepository-ul Hackensack Meridian Health (HMH) și modele preclinice, au analizat fiecare pas al procesului. Pentru a face acest lucru, echipa a dezvoltat o tehnică unică de purificare capabilă să izoleze adipome purificate din țesuturi intacte, sânge și alte fluide corporale – un obstacol tehnic major care a blocat anterior progresul în domeniu. Această metodă unică este atât de distinctă încât este în prezent subiectul unei cereri de brevet în SUA (US Patent App. 19/233,485) depusă de Hackensack Meridian Health. Atât Nagajyothi, cât și Thangavel sunt numiți ca inventatori.
Adipomele transmit un „cod lipidic” specific care reprograma celulele canceroase, activând semnalele de răspuns la stres, sporind sinteza proteinelor și creșterea proceselor esențiale, inclusiv semnalizarea mitocondrială și mecanismele de traducere între celule. Toate acestea contribuie la formarea invadopodiilor în TNBC.
Cu toate acestea, ar putea exista terapii viitoare care să întrerupă acest proces, schimbând astfel soarta acestui tip dificil de tumoră, susțin cercetătorii.
„Împreună, aceste descoperiri stabilesc adipomele derivate din adipocite ca reglatori puternici ai investigației și metastazei TNBC și dezvăluie un ax de semnalizare tumoră-adipocit anterior neidentificat, care ar putea prezenta noi oportunități pentru țintirea terapeutică”, conchid aceștia.
Laboratorul lui Nagajyothi s-a concentrat mult timp pe țesuturile adipoase și rolul lor în boli precum cardiomiopatia Chagas, tuberculoza pulmonară, COVID și cardiomiopatia post-COVID, precum și în boli noninfecțioase, cum ar fi diabetul de tip 2, diabetul slab, în plus față de cancere (cancerul mamar și metastaza, respectiv mielomul multiplu).
