City of Hope demarează un studiu pentru a analiza modificările tumorilor în contextul rezistenței la imunoterapie
City of Hope®, una dintre cele mai mari și avansate organizații de cercetare și tratament al cancerului din Statele Unite, a lansat un trial clinic inovator de fază 2, destinat să cartografieze modul în care tumorile se modifică atunci când încep să dezvolte rezistență la imunoterapie, tratament care îmbunătățește capacitatea sistemului imunitar de a lupta împotriva bolii.
Acest studiu se va concentra pe cancerul pulmonar non-mic celular avansat (NSCLC), cea mai comună formă de cancer pulmonar, reprezentând 87% din cazuri.
Scopul este de a înrola 535 de pacienți recent diagnosticați cu NSCLC, iar studiul IMMUNO-BIOMAP, care se va desfășura pe parcursul a șase ani, va utiliza modele predictive sofisticate pentru a adapta tratamentele la biologia în evoluție a tumorilor pacienților. Cercetarea beneficiază de un grant de până la 23,7 milioane de dolari de la Advanced Research Projects Agency for Health (ARPA-H), destinat echipei conduse de Ravi Salgia, Jyoti Malhotra și Aritro Nath de la City of Hope.
„Obiectivul nostru este să creăm linii directoare clare pentru selectarea celui mai bun tratament ulterior atunci când cancerul unui pacient nu răspunde la terapia inițială. City of Hope este hotărâtă să găsească o metodă fiabilă de a prezice cine va beneficia de imunoterapie și cine ar putea avea rezultate mai bune cu alte opțiuni de tratament”, a declarat Ravi Salgia.
Pentru pacienții cu NSCLC avansat, medicii se bazează adesea pe medicamente puternice numite inhibitori ai punctelor de control imunitar, care vizează o proteină numită PD-L1 de pe celulele canceroase. Totuși, mai puțin de 40% dintre pacienți obțin rezultate pozitive, iar mulți dezvoltă rezistență la aceste medicamente.
Cercetătorii de la Beckman Research Institute al City of Hope își propun să revoluționeze modul în care oncologii tratează NSCLC folosind imunoterapia bazată pe PD-L1. Aceștia vor explora, de asemenea, ADN-ul tumoral circulant pentru a dezvolta noi strategii care să permită pacienților să răspundă pozitiv la aceste medicamente care le prelungesc viața pentru o perioadă mai lungă.
În cea de-a doua fază a trialului, cercetătorii vor implementa terapii noi ghidate de biomarkeri în timp real, având ca scop oprirea progresiei bolii și creșterea ratelor de succes ale tratamentului. Echipa se va concentra asupra modului în care medicamentele de imunoterapie de linie a doua abordează provocările rezistenței, în special în cazul pacienților cu tumori ce conțin mutații genetice specifice ce conduc la creșterea și răspândirea cancerului.
„Scopul nostru final este de a identifica grupuri de pacienți care răspund bine la tratamente personalizate și terapii ghidate de biomarkeri, permițându-le să trăiască mai mult fără recidivă”, a afirmat Dr. Salgia. „Cu sprijinul ARPA-H, aceste descoperiri ar putea marca o nouă eră în lupta împotriva cancerului pulmonar.”
City of Hope este singura instituție din țară care a primit finanțare ARPA-H pentru cercetarea cancerului pulmonar în cadrul studiului ADAPT.
Sub programul ADAPT al ARPA-H, inițiativa ambițioasă de 142 de milioane de dolari își propune să integreze cele mai noi tehnologii cu experți de top în biologia tumorilor pentru a oferi îngrijire personalizată în cancer, care evoluează odată cu boala pacientului.
Studiul va analiza cea mai bună modalitate de a utiliza imunoterapia și va evalua dacă combinarea acesteia cu alte tratamente este mai eficientă decât chimioterapia tradițională.
„Cancerul pulmonar non-mic celular în stadiu avansat este unic, deoarece răspunsul pacientului la terapia inițială influențează adesea succesul tratamentului ulterior. Pacienții care demonstrează un răspuns pozitiv în primii doi ani au tendința de a avea o șansă mai bună de a obține îmbunătățiri durabile. Descoperirea acestui mister este unul dintre obiectivele noastre principale”, a explicat Aritro Nath.
Deși imunoterapia a îmbunătățit ratele de supraviețuire pentru unii pacienți, cei care primesc chimioterapie după imunoterapie nu au adesea rezultate la fel de bune. Multe cancere eliberează celule maligne sau ADN tumoral circulant în fluxul sanguin înainte ca modificări vizibile să apară în scanările pacienților. Acest fenomen subliniază necesitatea unei monitorizări mai precise și mai rapide a răspunsurilor pacienților la tratament.
„Măsurarea nivelurilor de ADN tumoral în sânge pe parcursul timpului ne va ajuta să identificăm care pacienți se confruntă cu un risc mai mare de rezistență la medicamente și recidivă după imunoterapie. Înțelegerea modului în care medicamentele de checkpoint interacționează cu celulele tumorale ne va permite să adaptăm planurile de tratament în funcție de semnătura unică a ADN-ului cancerului fiecărui pacient, sporind probabilitatea unui rezultat de succes”, a declarat Jyoti Malhotra.
Trialul clinic va beneficia de rețeaua City of Hope, care cuprinde aproape 40 de centre clinice cu un spectru divers de pacienți cu cancer pulmonar din întreaga națiune.
„Credem că informațiile obținute din acest trial vor transforma modul în care medicii gestionează îngrijirea pacienților cu cancer pulmonar non-mic celular”, a concluzionat Dr. Salgia. „Suntem entuziasmați să colaborăm cu toți colegii noștri de la City of Hope pentru a îmbunătăți îngrijirea pacienților noștri cu cancer pulmonar. Descoperirile noastre oferă speranță pentru un succes mai mare al tratamentului și pentru o viață mai lungă pentru cei 200.000 de oameni diagnosticați anual în Statele Unite.”