BA-101, un compus experimental, depășește rezistența la chimioterapie în glioblastom
O echipă de cercetători a descoperit o strategie promițătoare pentru a aborda una dintre cele mai mari provocări în tratarea glioblastomului, cea mai agresivă formă de cancer cerebral: rezistența la chimioterapie.
Studiul a demonstrat că un compus experimental numit BA-101 poate restabili eficacitatea medicamentului standard temozolomid (TMZ) prin blocarea unui proces biologic cunoscut sub numele de stres nitrosativ, care ajută tumorile să supraviețuiască și să reziste tratamentului. În modelele preclinice, terapia combinată a încetinit creșterea tumorii, a redus capacitatea cancerului de a se răspândi și a crescut moartea celulelor canceroase, deschizând calea pentru o abordare nouă în tratarea glioblastomului rezistent la medicamente.
Cercetătorii, coordonați de Dr. Mallikar Nimgampalle și Prof. Haitham Amal de la Universitatea Hebrew din Ierusalim, au identificat o nouă metodă promițătoare pentru a înfrunta provocarea majoră a rezistenței la chimioterapie în glioblastom. Studiul, publicat în Cancer Medicine, arată că BA-101 poate face celulele de glioblastom rezistente la medicamente vulnerabile din nou la chimioterapia standard temozolomid, încetinind semnificativ creșterea tumorii în modelele preclinice.
Tratamentul glioblastomului este extrem de dificil. Deși intervenția chirurgicală, radiațiile și temozolomidul sunt standardele actuale de îngrijire, multe tumori nu răspund sau dezvoltă rapid rezistență, lăsând pacienții cu puține opțiuni de tratament eficiente. În noul studiu, cercetătorii au vizat stresul nitrosativ, un dezechilibru cauzat de producția excesivă de molecule de oxid nitric, care ajută tumorile să supraviețuiască, să se răspândească și să evite tratamentul.
Au descoperit că blocarea acestui mecanism cu BA-101, un inhibitor selectiv al sintezei oxidului nitric neuronal (nNOS), reduce semnificativ comportamentul agresiv al celulelor de glioblastom rezistente la medicamente. Tratamentul a încetinit creșterea celulelor canceroase, a diminuat capacitatea acestora de a invada țesuturile înconjurătoare, a scăzut markerii stresului nitrosativ și a provocat moartea celulelor canceroase. Cel mai important, combinarea BA-101 cu temozolomid a generat un efect anticancerigen mai puternic decât oricare dintre tratamentele aplicate individual, incluzând o reducere semnificativă a creșterii tumorii la șoareci.
„Rezistența la temozolomid rămâne una dintre cele mai mari provocări în tratamentul glioblastomului”, a declarat Prof. Haitham Amal. „Constatările noastre sugerează că vizarea stresului nitrosativ poate restabili sensibilitatea tumorii la tratament. Deși sunt necesare studii suplimentare înainte ca această abordare să ajungă la pacienți, aceste rezultate deschid o direcție nouă și interesantă pentru dezvoltarea unor terapii mai eficiente împotriva uneia dintre cele mai mortale forme de cancer.”
Cercetătorii consideră că aceste descoperiri ar putea pavea calea pentru o nouă clasă de terapii combinate destinate depășirii rezistenței la tratament, în loc de a înlocui pur și simplu medicamentele existente. Deoarece BA-101 vizează un mecanism care ajută celulele canceroase să supraviețuiască chimioterapiei, ar putea îmbunătăți eficiența tratamentelor actuale, întârziind dezvoltarea rezistenței.
BA-101, inhibitorul experimental al sintezei oxidului nitric neuronal (nNOS) utilizat în acest studiu, a fost licențiat exclusiv de la Yissum, compania de transfer tehnologic a Universității Hebrew din Ierusalim, de către NeuroNOS, o companie de biotehnologie cofondată de Prof. Haitham Amal. NeuroNOS avansează BA-101 ca o terapie potențială de primă clasă pentru glioblastom, având ca scop traducerea acestor constatări preclinice în dezvoltarea clinică viitoare.
