Controlul mitocondrial ajută celulele dendritice să activeze limfocitele T împotriva virusurilor și tumorilor
Un studiu realizat de cercetători de la Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) a identificat un „checkpoint” mitocondrial care permite celulelor dendritice să activeze eficient limfocitele T împotriva virusurilor și tumorilor.
Celulele dendritice, care sunt celule imune, detectează amenințările și activează apărarea organismului, acționând ca „sentinels” care instruiesc limfocitele T cu privire la ce anume trebuie atacat.
Studiul, publicat în Science Immunology, arată că restabilirea dezechilibrului chimic intern cauzat de funcția mitocondrială defectuoasă în celulele dendritice recuperează capacitatea acestor celule de a apăra organismul împotriva infecțiilor. Rezultatele ar putea deschide noi direcții pentru îmbunătățirea imunoterapiei împotriva cancerului.
Se evidențiază că abilitatea celulelor dendritice de a activa limfocitele T depinde de un mecanism neașteptat: funcționarea corectă a complexului mitocondrial I, un component cheie al mitocondriilor. Acest complex acționează ca un „switch metabolic” esențial pentru capacitatea celulelor dendritice de a converti materialul viral sau derivat din tumori în semnale eficiente de activare imună, declanșând un răspuns puternic al limfocitelor T.
David Sancho, cercetător la CNIC, și Michel Enamorado, de la Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, au identificat un nou checkpoint metabolic care determină eficiența acestui proces de „instrucție” imună.
„Am descoperit că complexul mitocondrial I acționează ca un adevărat switch metabolic. Fără funcționarea sa corectă, celulele dendritice își pierd din capacitatea de a activa limfocitele T pentru a lupta împotriva amenințărilor, cum ar fi tumorile sau virusurile”, a afirmat David Sancho.
Coautori ai studiului, Sofía C. Khouili și Elena Priego (CNIC), subliniază că funcția complexului mitocondrial I este critică pentru activarea limfocitelor T mediată de celulele dendritice.
Sofía C. Khouili a explicat că „atunci când funcția complexului I este afectată, celulele dendritice au dificultăți în a prezenta suficiente antigene limfocitelor T, reducând atât activarea T-urilor, cât și răspunsul imun împotriva virusurilor sau tumorilor.”
Elena Priego a adăugat că „cheia constă în raportul crescut NADH/NAD+ care rezultă din deficiența complexului I. Restabilirea acestui raport prin mijloace farmacologice recuperează capacitatea celulelor dendritice de a activa limfocitele T în timpul infecțiilor virale sau răspunsurilor antitumorale.”
Potrivit lui Sancho și Enamorado, activitatea mitocondrială în celulele dendritice poate fi alterată în anumite condiții, cum ar fi microambientul tumoral, limitând capacitatea acestora de a activa limfocitele T. „Am identificat complexul mitocondrial I în celulele dendritice ca un checkpoint cheie și am demonstrat că corectarea dezechilibrului chimic intern asociat cu disfuncția sa poate restabili răspunsurile imune în modelele experimentale.”
Cercetătorii concluzionează că aceste descoperiri „indică noi strategii pentru îmbunătățirea vaccinurilor și imunoterapiei împotriva cancerului.”
