Studiu: Microbii intestinali influențează răspunsul la imunoterapia împotriva cancerului
Un nou studiu realizat de o echipă care include cercetători de la Universitatea Nebraska–Lincoln este primul care demonstrează că metabolitii produși de anumiți microbi intestinali pot influența pozitiv răspunsul sistemului imunitar al organismului la cancer.
Publicat în Cell Reports Medicine, studiul a fost susținut de Programul de șoareci gnotobiotici din Nebraska, sub coordonarea Amandei Ramer-Tait. Această cercetare a ajutat la identificarea unei bacterii intestinale specifice care poate spori capacitatea organismului de a lupta împotriva melanomului.
Colaborând cu cercetători de la Cedars-Sinai și alte instituții, Ramer-Tait a co-conducere studiul care demonstrează că Bacteroides uniformis și metabolitii săi pot ajuta la suprimarea creșterii tumorii. Această bacterie transformă aminoacidul triptofan în indoli, ceea ce a crescut imunitatea anti-tumorală la șoareci. Rezultatele deschid calea pentru viitoare strategii bazate pe microbiom și dietă care ar putea ajuta mai mulți pacienți cu cancer să răspundă la imunoterapie.
Pentru a determina dacă același mecanism ar putea fi relevant și la oameni, cercetătorii au analizat și probe de la pacienți cu cancer care primeau imunoterapie. Aceștia au descoperit niveluri crescute de enzime utilizate pentru a produce indoli la persoanele care răspundeau bine la terapie, sugerând că același fenomen contribuia la rezultatele pacienților.
„Când mă gândesc la rolul microbiomului în terapia cancerului, văd o oportunitate de a înțelege mai bine de ce unii pacienți răspund bine la tratamente, cum ar fi inhibitorii punctelor de control imunitar, în timp ce alții nu”, a declarat Ramer-Tait. „Studiul nostru avansează această idee prin identificarea unui microb specific și a metabolitilor pe care îi produce ca un posibil motiv pentru care pacienții răspund diferit la imunoterapii.”
Prin intermediul Programului de șoareci gnotobiotici din Nebraska, cercetătorii au reușit să distingă efectele importante ale degradării triptofanului. Numai tulpina bacteriană care produce indoli a generat imunitate anti-tumorală. Atunci când o tulpină genetic modificată de Bacteroides uniformis, care nu mai putea transforma triptofanul în indoli, a fost introdusă în șoarecii germ-free, efectul anti-tumoral a dispărut, iar tumorile s-au dezvoltat normal.
„Cercetări anterioare au demonstrat că bacteriile intestinale afectează sistemul imunitar și pot ajuta la combaterea cancerului”, a spus Ze’ev Ronai, director al Institutului de Cercetare Translațională de la Cedars-Sinai. „Noile noastre descoperiri reprezintă un pas important înainte, deoarece ne oferă un metabolit specific care poate fi utilizat pentru viitoare terapii.”
Rezultatele sugerează că manipularea microbiomului intestinal sau furnizarea directă a metabolitilor bacterieni benefici ar putea ajuta în viitor la îmbunătățirea răspunsurilor la imunoterapia împotriva cancerului.
„Ideea noastră este că, în viitor, am putea concepe intervenții bazate pe microbiom sau dietă care să ofere microbi benefici sau substraturile dietetice de care au nevoie pentru a spori răspunsul unui pacient la imunoterapie”, a adăugat Ramer-Tait. „Ce este cu adevărat interesant este că această abordare are potențialul de a se extinde dincolo de melanom, deoarece indolii joacă un rol important în îmbunătățirea răspunsurilor imune la alte tipuri de cancer.”
