Identificarea riscului de boală inflamatorie intestinală pediatrică prin proteomică sanguină
Pentru copiii cu suspiciune de boală inflamatorie intestinală (IBD), o afecțiune cronică și recurentă a tractului gastrointestinal, obținerea unui diagnostic corect depinde de o combinație de evaluări clinice, imagistică, endoscopie și histopatologie. Identificarea unor instrumente de diagnostic bazate pe sânge, fiabile, rămâne o necesitate clinică importantă neîndeplinită.
Într-un studiu publicat în eBioMedicine, cercetătorii de la Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) și Mass General Brigham for Children au utilizat proteomica – măsurarea la scară largă a proteinelor din sânge – pentru a identifica modele distincte de proteine capabile să identifice cu acuratețe copiii cu boală inflamatorie intestinală.
„Descoperirile noastre, măsurând expresia a 1.300 de proteine din probele de sânge, demonstrează utilitatea proteomicii sanguine în identificarea biomarkerilor specifici pentru boală și în dezvoltarea de teste non-invazive pentru diagnosticul diferențial al IBD pediatric, precum și în definirea mecanismelor fiziopatologice subiacente”, a declarat Towia Libermann. Un astfel de diagnostic bazat pe sânge validat ar putea ajuta la reducerea întârzierilor în diagnosticare, minimizarea procedurilor invazive și sprijinirea unor decizii de tratament mai personalizate pentru copiii cu IBD.
„Instrumentele de diagnostic non-invazive pot contribui la diagnosticarea bolii inflamatorii intestinale, dar nu sunt încă la nivelul de a înlocui datele clinice și patologice standard”, a afirmat Harland Winter. „Cu toate acestea, datele provenite din aceste noi platforme proteomice reprezintă un avans necesar în îngrijirea copiilor cu boala Crohn și colita ulcerativă, pe măsură ce învățăm cum să tratăm aceste afecțiuni și să personalizăm tratamentele.”
Sub conducerea lui Libermann și Winter, echipa a analizat probe de sânge de la un grup inițial de 47 de copii cu și fără boli inflamatorii intestinale. Folosind o platformă de proteomică capabilă să măsoare peste 1.000 de proteine simultan, echipa a identificat un model proteic distinct în cazul copiilor cu IBD. Aceste modele reflectă mici modificări în cantitățile și combinațiile multor proteine – semnale care sunt greu de detectat atunci când fiecare marker este considerat izolat.
Deși markerii proteici individuali au fost studiați de mult timp în IBD, această abordare mai amplă le-a permis cercetătorilor să identifice un model de nivel înalt și apoi să-l restrângă la un set mai mic, mai practic. Libermann, Winter și colegii au identificat 95 de proteine crescute la copiii cu IBD, împreună cu 70 care au ajutat la diferențierea celor două forme principale, colita ulcerativă și boala Crohn. Echipa a restrâns ulterior domeniul la opt proteine folosind învățarea automată, care au demonstrat o performanță diagnostică puternică în analiza inițială.
Pentru a face abordarea mai practică pentru utilizarea clinică potențială, cercetătorii au redus semnalul la patru proteine și le-au validat folosind teste convenționale disponibile clinic în două grupuri mai mari de 295 și respectiv 105 copii. Testul bazat pe cele patru proteine a identificat IBD cu o acuratețe ridicată, între 80% și 90%. Un test separat bazat pe patru proteine a atins o performanță predictivă de peste 90% în diferențierea colitei ulcerative de boala Crohn.
Pe lângă îmbunătățirea diagnosticării, noile modele proteice identificate oferă, de asemenea, perspective asupra modului în care căile inflamatorii sunt modificate la copiii cu boli inflamatorii intestinale, ajutând la explicarea diferențelor dintre boala Crohn și colita ulcerativă și ar putea informa eforturile viitoare de dezvoltare a terapiilor țintite și a abordărilor de medicină de precizie.
