Infuzia CAR T single oferă rezultate promițătoare pacienților cu mielom multiplu smoldering de risc înalt
O infuzie unică de ciltacabtagene autoleucel (Carvykti) a condus la o rată de 100% negativitate a bolii reziduale minime (MRD) în rândul pacienților cu mielom multiplu smoldering de risc înalt, conform rezultatelor studiului CAR-PRISM, un studiu clinic de fază II, prezentat la întâlnirea anuală a American Association for Cancer Research (AACR) 2026, desfășurată între 17 și 22 aprilie.
Mielom multiplu smoldering (SMM) reprezintă o stare precursoare a formei avansate și simptomatice a mielomului multiplu activ. Un subset de pacienți cu SMM are un risc crescut de progresie, determinat de mai multe criterii, care includ o acumulare mai mare de celule plasmatice în măduva osoasă și niveluri mai ridicate ale anumitor produse proteice din celulele plasmatice.
„Aproape jumătate dintre pacienții cu SMM de risc înalt vor experimenta progresia către mielom multiplu activ în termen de doi ani, dezvoltând leziuni osoase și simptome debilitante, precum insuficiență renală, anemie, durere și slăbiciune”, a declarat prezentatorul Omar Nadeem, MD, oncolog medical la Dana-Farber Cancer Institute și profesor asistent de medicină la Harvard Medical School.
Până de curând, singura opțiune disponibilă pentru pacienții cu SMM era monitorizarea activă prin teste de laborator periodice, imagistică și evaluări ale măduvei osoase pentru a verifica semnele de progresie. „De obicei, pacienții cu SMM ar începe terapia doar după ce dezvoltau deja daune organice sau alte simptome ale mielomului multiplu activ”, a adăugat Nadeem, menționând că, deși unii pacienți ar putea primi tratamente experimentale prin înscrierea într-un studiu clinic, aceste studii erau mai puțin accesibile majorității pacienților tratați în afara unui centru major de oncologie.
În noiembrie 2025, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat daratumumab și hialuronidază (Darzalex Faspro), un anticorp monoclonal direcționat împotriva CD38, pentru tratamentul SMM de risc înalt, marcând prima terapie aprobată pentru pacienții cu SMM. Acest tratament, care se administrează regulat timp de până la trei ani, a redus progresia către mielomul multiplu activ cu 51% într-un studiu clinic, însă Nadeem a subliniat că studiul nu a evaluat dacă pacienții aveau MRD, ceea ce poate crește riscul pe termen lung al progresiei bolii.
Nadeem și colegii săi au realizat studiul CAR-PRISM de fază II pentru a evalua siguranța și eficacitatea unei abordări diferite – terapia cu celule T cu receptor de antigen chimeric (CAR) – pentru pacienții cu SMM de risc înalt. Tratamentul, ciltacabtagene autoleucel, este aprobat de FDA ca o infuzie unică pentru mielomul multiplu recidivant sau refractar și vizează proteina BCMA, care se găsește pe suprafața celulelor plasmatice anormale, cum ar fi cele care compun SMM și mielomul multiplu activ.
„Datorită eficacității sale în mielomul multiplu recidivant și a faptului că se administrează ca o infuzie unică, am considerat că ciltacabtagene autoleucel ar putea fi o abordare practică și eficientă pentru pacienții cu SMM de risc înalt, pentru a intercepta boala înainte ca pacientul să dezvolte simptome”, a afirmat Nadeem. „Cea de-a doua rațiune a fost că celulele T sunt mai puternice în această stare timpurie a bolii, astfel încât eficacitatea terapiei CAR T-cell ar putea fi chiar mai mare atunci când este administrată în timpul SMM, când sistemul imunitar este mai robust.”
Studiul CAR-PRISM a inclus 20 de pacienți cu SMM de risc înalt, conform modelului 20/2/20, care evaluează proporția celulelor plasmatice din măduva osoasă a pacientului și cantitatea de produse proteice din celulele plasmatice în sânge. În acest model, pacienții sunt considerați cu SMM de risc înalt dacă celulele plasmatice reprezintă mai mult de 20% din celulele din măduva osoasă, nivelurile de M-protein în sânge depășesc 2 g/dL, iar raportul proteinelor ușoare implicate/neimplicate în sânge este mai mare de 20. Pacienții au fost, de asemenea, eligibili dacă celulele plasmatice reprezentau mai mult de 10% din măduva osoasă și aveau biomarkeri suplimentari de risc înalt. Pacienții cu celule plasmatice care constituiau mai mult de 40% din măduva osoasă au fost excluși din studiu, deoarece nu a fost administrată nicio terapie de inducție sau de punte în acest studiu, iar acești pacienți ar putea fi mai predispuși să experimenteze toxicități.
Toți pacienții tratați cu ciltacabtagene autoleucel au prezentat sindrom de eliberare a citokinelor (CRS) de grad scăzut, iar niciun pacient nu a avut CRS de grad 3 sau mai mare. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost toxicitățile hematologice tranzitorii, inclusiv neutropenie de grad 3 sau 4. Toxicitățile neurologice non-ICANS (NINTs) au apărut la șapte pacienți: pareză facială la patru pacienți care s-a rezolvat complet și simptome motorii ușoare reziduale, dar îmbunătățite, la trei pacienți.
La două luni după tratament, toți cei 20 de pacienți au experimentat negativitate MRD, care a fost menținută la un follow-up median de 15,3 luni. Șase pacienți care au fost urmăriți mai mult de 18 luni au continuat să experimenteze negativitate MRD. Nu s-au observat progrese ale bolii sau decese în timpul follow-up-ului.
„În acest studiu pilot, o infuzie unică de ciltacabtagene autoleucel – fără nicio terapie de inducție sau de punte – a condus la negativitate universală MRD”, a declarat Nadeem. „Niciun caz de progresie a bolii nu a fost observat după un follow-up median de 15,3 luni, depășind cu mult supraviețuirea fără progresie pe care ne-am așteptat-o în urma monitorizării active.”
„Aceste rezultate susțin ipoteza noastră că administrarea terapiei CAR T-cell mai devreme – înainte de apariția mielomului multiplu activ – poate conduce la răspunsuri profunde”, a adăugat el. „Speranța noastră este că aceste răspunsuri vor continua să fie durabile pe termen lung, astfel încât să putem afirma că pacienții sunt vindecați.”
„Una dintre cele mai interesante întrebări acum este dacă terapia CAR T-cell funcționează diferit în SMM de risc înalt decât în boala recidivantă”, a spus David Cordas dos Santos, MD, coautor al studiului și instructor de medicină la Dana-Farber Cancer Institute. „Studierea acestor diferențe poate ajuta la înțelegerea motivelor pentru care răspunsurile au fost atât de profunde și rapide în contextul SMM.”
„Acest studiu ridică întrebarea dacă interceptarea timpurie cu imunoterapie poate conduce la o vindecare pentru pacienții cu mielom multiplu”, a declarat autorul senior Irene Ghobrial, MD, profesor de medicină la Dana-Farber Cancer Institute. „Acest lucru este cu atât mai important de explorat având în vedere povara tumorală ridicată, complexitatea genomică și epu
