Inhibitorul RAS țintit daraxonrasib arată rezultate promițătoare în lupta cu mutațiile din cancerul pancreatic
Therapia țintită cu inhibitorul RAS daraxonrasib a demonstrat un potențial de îmbătățire a rezultatelor pentru pacienții cu cancer pancreatic cu mutații RAS, conform rezultatelor unui studiu de fază 1/2 condus de cercetătorii de la The University of Texas MD Anderson Cancer Center.
Studiul, publicat în The New England Journal of Medicine, a fost coordonat de David Hong, M.D., deputat președinte al Terapiei Cancerului Investigativ. Treizeci și opt de pacienți au primit o doză de 300 mg de daraxonrasib. Rata de răspuns a fost de 29%, iar supraviețuirea generală mediană a fost de 15,6 luni, marcând o îmbunătățire semnificativă față de ratele istorice de răspuns la chimioterapia de linie a doua.
„Acest studiu oferă un semnal foarte puternic că această terapie țintită are potențialul de a extinde supraviețuirea generală a acestor pacienți”, a declarat Hong. „Am observat răspunsuri rapide și durabile, iar profilul de siguranță gestionabil susține evaluarea continuă a daraxonrasib.”
Studiul a investigat daraxonrasib în adenocarcinoamele pancreatice, care constituie peste 90% din toate cazurile de cancer pancreatic. Acestea sunt printre cele mai letale cancere, deoarece nu sunt diagnosticate de obicei până în stadii avansate, când tratamentele disponibile sunt, în general, ineficiente. Numai aproximativ o treime dintre pacienți răspund la chimioterapia de primă linie, iar mai puțin de 10% răspund la chimioterapia de linie a doua. Acești pacienți au o supraviețuire generală de doar cinci până la șapte luni.
Cu toate acestea, peste 90% dintre aceste cancere sunt determinate de mutații RAS, ceea ce le face potențial tratabile cu terapii țintite RAS, cum ar fi daraxonrasib.
Care sunt celelalte date cheie din acest studiu? Obiectivul principal al acestui studiu de fază 1/2 a fost siguranța. Deși 96% dintre pacienți au experimentat efecte adverse de orice grad, doar 30% au avut efecte adverse de gradul trei sau mai mare. Cele mai frecvente efecte secundare au fost erupții cutanate, diaree, inflamații orale/gât (stomatită, mucozită) și oboseală.
Jumătate dintre pacienții tratați cu doza de 300 mg au avut modificări ale dozei, dar niciun pacient nu a fost nevoit să întrerupă tratamentul din cauza efectelor adverse. Este demn de menționat că actuala chimioterapie de linie a doua prezintă, de asemenea, efecte adverse semnificative pentru pacienți.
Ce face daraxonrasib diferit de alte terapii care vizează mutațiile RAS? Mutațiile în proteinele RAS, cum ar fi KRAS, sunt cunoscute ca fiind factori determinanți în mai multe tipuri de cancere și există multiple tipuri de mutații. Mutația cel mai frecvent vizată este KRAS G12C, dar, deși această mutație specifică este relativ comună în unele tipuri de cancer, ea este destul de rară în cancerul pancreatic. În plus, cele mai multe terapii RAS actuale vizează mutațiile RAS în starea „oprită”, dar KRAS determină adenocarcinoamele pancreatice în starea „pornită”. Daraxonrasib poate inhiba RAS în starea sa „pornită” și poate viza multiple variante RAS, sugerând un potențial mai mare de utilizare a unei terapii de acest tip în tratamentul cancerelor pancreatice.
Datele inițiale din acest studiu, prezentate la Simpozionul American de Oncologie Clinică (ASCO) dedicat cancerelor gastrointestinale din 2025, au determinat FDA să acorde statut de medicament pentru boli rare daraxonrasib și să continue studiul de fază 3 RASolute.
