Lipsa somnului poate indica un risc crescut de Alzheimer la femeile în vârstă cu predispoziție genetică
Cercetări recente sugerează că, în cazul femeilor în vârstă cu risc genetic crescut pentru boala Alzheimer, plângerile legate de somn ar putea fi corelate cu declinul memoriei vizuale și acumularea timpurie a tau în regiunile cerebrale vulnerabile la AD.
Boala Alzheimer (AD) este o afecțiune neurodegenerativă cronică, progresivă și incurabilă, care afectează milioane de oameni la nivel mondial. Identificarea markerilor de risc modificabili ar putea contribui la conturarea intervențiilor preventive. Un studiu recent publicat în The Journal of Prevention of Alzheimer’s Disease a descoperit că somnul de proastă calitate este asociat cu modificările cognitive și depunerea tau asociate cu boala Alzheimer, în special la femeile în vârstă cu un risc genetic crescut pentru această afecțiune.
Studiile existente indică faptul că perturbările somnului apar înainte de acumularea observabilă a plăcilor de beta-amiloid caracteristice AD. Somnul de slabă calitate prezice simptome clinice și este asociat cu un risc crescut de demență AD. Alte cercetări au arătat că tau fosforilat se acumulează mai devreme în regiunile cerebrale care ajută la reglarea ciclurilor somn-veghe și este implicat în perturbarea somnului și a ritmurilor circadiane normale. Acest lucru se întâmplă cu decenii înainte ca simptomele clinice sau plăcile de beta-amiloid să apară, în cele mai timpurii stadii ale AD.
Astfel, dovezile sugerează că somnul de proastă calitate nu este doar o consecință a acumulării de tau, ci ar putea contribui la progresia AD. „Această relație bidirecțională creează un ciclu vicios în care perturbarea somnului și patogeneza AD se întăresc reciproc, contribuind la declinul cognitiv și funcțional progresiv.”
Femeile reprezintă două treimi din cazurile de AD, dar deteriorarea cognitivă ușoară (MCI) la femei este mai probabil să fie diagnosticată tardiv din cauza capacităților lor mai mari de memorie verbală în comparație cu bărbații. Totuși, odată ce MCI se instalează, pierderea memoriei verbale are loc mai rapid la femei decât la bărbați. Testele de memorie vizuală, în contrast, arată asocieri robuste cu riscul de AD și modificările cerebrale asociate, fiind uneori mai sensibile decât testele de memorie verbală, deși cu mai puține diferențe evidente pe sexe. Aceasta sugerează că evaluarea atât a memoriei vizuale, cât și a celei verbale ar putea ajuta la identificarea semnelor timpurii ale modificărilor legate de AD.
Femeile se plâng mai frecvent de somn de proastă calitate, dar sunt mai puțin probabil să fie diagnosticate și tratate pentru aceasta. Somnul de slabă calitate la femei este mai puternic asociat cu declinul cognitiv, atrofia hipocampului și incidența AD. În plus, modificările legate de menopauză în somn persistă adesea până la o vârstă înaintată. Toți acești factori, împreună cu acumularea accelerată de tau la femei, le pot expune la un risc mai mare de AD din cauza perturbării somnului, comparativ cu bărbații.
Un mecanism posibil care leagă somnul perturbat de încărcătura tau ar putea implica genotipul apolipoproteinei E (APOE) ε4, care este presupus că accelerează acumularea de tau mai devreme în viață în regiunile cerebrale care reglează somnul. Femeile care poartă acest genotip progresează mai rapid către AD manifest clinic, având o acumulare mai rapidă de tau și pierdere a memoriei, comparativ cu bărbații care poartă ε4 sau femeile fără acest genotip.
Utilizarea unui scor de hazard poligenic (PHS) în loc de doar APOE ε4 poate crește sensibilitatea estimării riscului genetic de AD, prezicând vârsta de debut a AD, acumularea de beta-amiloid și tau, precum și deteriorarea cognitivă. Acesta poate prezice vârsta de debut chiar și în rândul celor care nu poartă APOE ε4.
Studiul actual a integrat aceste domenii, explorând efectul riscului genetic de AD asupra asociației dintre somnul subiectiv și memorie și acumularea de tau în rândul femeilor cu vârsta de 65 de ani sau mai mult. Încărcătura tau a fost măsurată în regiunile cerebrale compuse pe baza stadiilor Braak ale progresiei AD.
Participantele au fost parte din studiul în curs Women Inflammation Tau Study, având o vârstă medie de 72,5 ani. Acestea au fost evaluate pentru calitatea somnului subiectiv, teste de memorie verbală și vizual-spațială, precum și imagistica prin tomografie cu emisie de pozitroni (PET). Riscul genetic a fost estimat folosind scorul de hazard poligenic (PHS), inclusiv dacă acestea purtau sau nu cel puțin un alel APOE ε4.
Dintre cele 69 de participante, 26 aveau un PHS de risc crescut și erau toate purtătoare de APOE ε4, comparativ cu 7% din cele 43 de femei cu un scor de risc mai scăzut. În mod neașteptat, grupul cu risc mai mare a raportat mai puține plângeri legate de somn.
Grupul cu risc mai mare prezenta o acumulare mai mare de tau anormal comparativ cu grupul cu risc mai scăzut. Perturbarea somnului a fost asociată cu o memorie vizuală mai slabă în grupul cu PHS de risc mai crescut. Cu toate acestea, în ciuda unei dimensiuni relativ mari a efectului, interacțiunea dintre calitatea somnului și riscul genetic a fost doar marginal semnificativă.
Când a fost stratificat pe baza PHS, cercetătorii au descoperit că somnul de proastă calitate era asociat cu o memorie vizuală mai slabă și o încărcătură mai mare de tau în regiunile Braak III/IV, dar doar în grupul cu risc mai mare. În schimb, calitatea somnului nu a interacționat cu PHS în ceea ce privește scorul memoriei verbale.
Studiul nu a putut clarifica dacă femeile cu risc genetic crescut pentru AD sunt mai vulnerabile la somnul de proastă calitate, având în vedere că femeile cu risc mai scăzut au raportat un somn subiectiv mai slab decât cele cu risc mai mare. Rezultatele studiilor anterioare care implică purtători de APOE ε4 au fost inconsistente. Cercetătorii presupun că femeile cu MCI ar putea să nu-și reamintească cu exactitate calitatea somnului.
Contribuția specifică a APOE ε4 la asocierea dintre somnul subiectiv slab și riscul genetic de AD nu a putut fi evaluată separat în acest studiu, iar rolul celorlalte componente ale PHS rămâne neclar.
Limitările studiului
Rezultatele studiului s-ar putea să nu fie generalizabile din cauza compoziției predominant albe a eșantionului și a utilizării unui scor de risc genetic dezvoltat în principal în populații europene albe. Nu au fost efectuate corecții pentru multiple comparații. Studiul ar putea fi subdimensionat pentru a detecta interacțiuni între somnul subiectiv și riscul genetic, deși autorii intenționează să repete aceste analize odată ce colectarea datelor va fi completă și să evalueze relațiile longitudinale.
În concluzie, pentru femeile în vârstă cu un risc genetic crescut, o calitate mai slabă a somn
