Markerii din microambientul tumorii prezic răspunsul la imunoterapie în cancere rare
Un nou studiu publicat în Cell Reports Medicine de către cercetătorii de la The University of Texas MD Anderson Cancer Center a identificat trăsături esențiale care pot ajuta la prezicerea tipurilor de cancere rare care ar putea răspunde la imunoterapie.
În cadrul unui studiu de fază 2, realizat pe 154 de pacienți cu cancere rare, condus de Aung Naing, M.D., profesor de Terapie Cancerigenă Investigativă, imunoterapia cu pembrolizumab a avut o rată generală de răspuns modestă de 14,8% și o rată de beneficiu clinic de 26,8%. Cu toate acestea, cercetătorii au descoperit că anumite trăsături ale microambientului tumorii pot servi ca markeri predictivi de răspuns, dincolo de ceea ce poate fi oferit în prezent prin analiza genomică.
Această descoperire este importantă deoarece este dificil să se genereze date despre cancerele rare. În acest studiu, s-a arătat că, pe lângă markerii genici convenționali de răspuns, câteva trăsături din cadrul microambientului tumorii pot oferi noi perspective asupra tipurilor de cancere rare care ar putea răspunde la imunoterapie.
Cancerele rare sunt definite ca având mai puțin de 15 cazuri la 100.000 de persoane pe an, dar în total ele reprezintă aproximativ un sfert din toate decesele cauzate de cancer în Statele Unite. Aceasta face ca tratamentul cancerele rare să fie o necesitate urgentă, dar cu obstacole semnificative.
În ciuda provocărilor de a desfășura studii clinice pe cancere rare, cercetătorii au reușit să înscrie 154 de pacienți, ceea ce reprezintă unul dintre cele mai mari studii de imunoterapie în acest domeniu. O caracteristică esențială a studiului a fost colectarea biopsiilor înainte și în timpul tratamentului de la aceeași zonă afectată, permițând cercetătorilor să studieze modul în care tumorile și sistemul imunitar s-au modificat în răspuns la terapie.
Există deja biomarkeri folosiți pentru a determina care cancere rare ar putea răspunde la imunoterapie, cum ar fi instabilitatea microsatelitică, sarcina mutațională ridicată sau expresia ridicată a PD-L1. Totuși, în acest studiu, un număr semnificativ de pacienți cu răspunsuri puternice nu au avut tumori cu acești markeri.
Aceasta demonstrează necesitatea identificării unor biomarkeri predictivi suplimentari. Imunoterapia poate îmbunătăți rezultatele pentru mulți pacienți, dar identificarea acestor pacienți, în special a celor cu cancere rare, a fost o provocare semnificativă.
Cercetătorii învață rapid cum proprietățile fizice din jurul tumorilor pot fi la fel de importante ca profilul genomic al acestora în determinarea planurilor de tratament. Exemplele pot include numărul de celule imunitare deja prezente sau densitatea acestora în anumite zone.
Prin integrarea instrumentelor care pot cartografia și analiza microambientul tumorii, echipa a identificat trei noi markeri potențiali pentru a identifica pacienții cu cancere rare care sunt cei mai predispuși să răspundă la imunoterapie. Acestea includ infiltrarea preexistentă a celulelor imunitare – în special a celulelor T CD3 și CD8 – semnalizarea T celulară activă și capacitatea unor tumori cu niveluri moderate de celule imunitare de a recruta celule imunitare suplimentare în timpul tratamentului.
Acest studiu demonstrează că markerii genici pot să nu identifice toți pacienții care ar putea beneficia de imunoterapie, dar o abordare care utilizează și analiza microambientului tumorii ar putea ajuta medicii să îmbunătățească selecția tratamentului pentru acești pacienți.
„Aceste tipuri de studii sunt dificile, dar de asemenea extrem de importante pentru a ne ajuta să învățăm mai multe despre cancerele rare ca grup”, a afirmat Naing. „Deși fiecare tumoră poate fi rară, ne îmbunătățim capacitatea de a identifica ce proprietăți au în comun, ceea ce poate informa tratamentul și ajuta pacienții să primească terapia corectă mai repede.”
