Melanocitele inactive din vitiligo oferă speranțe pentru terapii de repigmentare viitoare
Vitiligo este o boală autoimună în care sistemul imunitar al organismului atacă și distruge melanocitele, celulele care produc pigmentul pielii, melanină. Odată ce melanocitele dispar, pielea devine albă, rezultând în petele caracteristice ale bolii.
Totuși, modelul standard de vitiligo nu explică unele dintre trăsăturile sale neobișnuite. Unele leziuni vitiligo se repigmentează, iar tratamentele restabilesc uneori pigmentația chiar și în zonele care nu au melanocite, sugerând că melanocitele nu sunt complet distruse.
O echipă de la Osaka Metropolitan University, condusă de profesorul special numit Ichiro Katayama și profesorul asociat special numit Lingli Yang, a găsit dovezi că melanocitele nu dispar complet din pielea afectată de vitiligo, ci intră într-o „stare asemănătoare dediferențierii”, în care celulele mature revin la o formă mai primitivă, pierzând multe dintre funcțiile lor specializate, inclusiv producția de pigment.
Această cercetare descoperă un nou mecanism care stă la baza dezvoltării vitiligo, ceea ce ar putea schimba modul în care tratăm această boală.
Cercetările lor completează un corp de studii care arată că celulele nu răspund doar la semnalele chimice, ci și la ceea ce sunt fizic atașate. Deoarece melanocitele se află pe membrana bazală, stratul subțire care separă epidermă de dermă, membrana oferă instrucțiuni care le ajută să rămână celule funcționale producătoare de pigment.
Cu toate acestea, matricea extracelulară din jurul melanocitelor este remodelată la pacienții cu vitiligo. De obicei, melanocitele se leagă de laminina-211; totuși, la pacienții cu vitiligo, membrana bazală devine îmbogățită în laminina-332. Din cauza faptului că partenerul lor preferat de legare nu mai este disponibil, melanocitele își schimbă modul de atașare. În loc să folosească agentul de atașare preferat, distroglican, ele se atașează prin integrin α3β1.
Aceste schimbări activează căi care sunt activate de obicei atunci când celulele se remodelează. În acest proces, citoscheletul de actină al celulei este reorganizat, iar expresia genelor este modificată, inclusiv a genelor asociate cu o stare de melanocit imatur. Descoperirile sugerează un ciclu auto-reinforțant în care modificările din membrana bazală conduc la dediferențierea melanocitelor, în timp ce melanocitele dediferențiate devin mai puțin capabile să mențină o membrană bazală sănătoasă, promovând și mai mult procesul bolii.
„Aceasta a fost o descoperire captivantă pentru noi, deoarece cele mai multe tratamente actuale se concentrează în mare parte pe suprimarea atacurilor autoimune și reducerea inflamației, dar dacă melanocitele dormante sunt încă prezente în leziuni, asta ar putea schimba modul în care tratăm boala”, a declarat Katayama. „Noi căi de tratament, cum ar fi reactivarea celulelor existente sau restabilirea atașării normale a acestora la membrana bazală, ar putea fi posibile.”
Când cercetătorii au folosit inhibitori farmaceutici care vizează căile de semnalizare activate de acest schimb de aderență, au reușit să restabilească expresia markerilor melanocitelor mature, să recupereze expresia genelor asociate cu pigmentația și să inverseze multe caracteristici ale fenotipului asemănător dediferențierii.
„Aceasta a fost un aspect interesant al cercetării noastre, deoarece sugerează că schimbarea expresiei genelor nu este permanentă și acest proces poate fi reversibil”, a explicat Yang. „Am descoperit că medicamentele au fost capabile să restabilească funcția melanocitelor și caracteristicile legate de pigmentație. Pasul următor va fi să realizăm studii clinice pentru a vedea dacă această abordare este o modalitate viabilă de a gestiona boala.”
