Metformina acționează asupra intestinului pentru a reduce glucoza, nu asupra ficatului
De decenii, medicii și cercetătorii au considerat că metformina, medicamentul principal pentru diabetul de tip 2 utilizat de milioane de oameni la nivel mondial, acționează în principal asupra ficatului pentru a suprima producția de glucoză.
Însă, un nou studiu realizat de Universitatea Northwestern pe șoareci a descoperit că acest „medicament-minune” se concentrează, de fapt, în principal pe intestin, acționând pentru a preveni creșterea nivelului de glucoză din sânge prin stimularea utilizării glucozei în celulele care căptușesc intestinele.
Corpul depinde de glucoză ca sursă rapidă și versatilă de energie, dar excesul de glucoză poate duce la rezistență la insulină și, în cele din urmă, la deteriorarea vaselor de sânge și a organelor. Studiul a constatat că metformina încetinește producția de energie mitocondrială în celulele intestinale, forțând intestinul să metabolizeze surplusul de zahăr.
Metformina ajută practic intestinul să absoarbă glucoza din fluxul sanguin, subliniind astfel rolul major al intestinului în reglementarea nivelurilor de zahăr din sânge.
Studiul va fi publicat pe 8 mai în revista Nature Metabolism.
Acest studiu se bazează pe descoperirile anterioare din laboratorul lui Navdeep Chandel, care a constatat că metformina reduce zahărul din sânge prin blocarea unei părți specifice a mecanismului celular de producere a energiei, numit complexul mitocondrial I, o enzimă cheie în respirația celulară. Noua cercetare subliniază țesutul specific vizat de metformină. Descoperirile sugerează că direcționarea medicamentelor sau suplimentelor către intestin ar putea fi o strategie eficientă pentru controlul zahărului din sânge, a afirmat Chandel.
Zach Sebo, autorul principal al studiului, un cercetător postdoctoral în laboratorul lui Chandel, va începe în curând propriul grup de cercetare la Universitatea din Kansas.
„Studiul nostru sugerează că revizuirea ipotezelor cu privire la mecanismul metforminei ar putea oferi o înțelegere mai detaliată a modului în care funcționează”, a declarat Sebo.
De asemenea, descoperirile relevă paralele neașteptate cu berberina, un supliment popular derivat din plante, adesea utilizat pentru controlul zahărului din sânge. Berberina a câștigat recent atenție pe rețelele sociale ca „Ozempic-ul naturii”, deși experții avertizează că dovezile sunt încă limitate și nu ar trebui utilizat ca înlocuitor pentru medicamentele aprobate. Studiul a constatat că berberina pare să activeze aceeași cale ca metformina în intestin.
„Metformina are decenii de dovezi clinice în spatele ei, în timp ce suplimentele precum berberina sunt testate mult mai puțin riguros”, a spus Chandel. „Dacă intenționați să utilizați berberina, mai bine folosiți produsul real.”
În cele din urmă, aceste descoperiri ajută la explicarea observațiilor clinice legate de persoanele care iau metformină. Conform lui Chandel, persoanele care utilizează metformină:
- Tind să aibă niveluri mai scăzute de zahăr în sânge după mese, metformina transformând intestinul într-un „sponge” care absoarbe zahărul suplimentar.
- Au niveluri mai scăzute de citrulină circulantă, care este produsă doar de mitocondriile celulelor din intestinul subțire. Dacă metformina inhibă mitocondriile, producția de citrulină scade.
- Au niveluri crescute de GDF15, un hormon asociat cu scăderea apetitului și pierderea în greutate. Intestinul simte stresul energetic și trimite GDF15, care comunică creierului să mănânce mai puțin și să ajusteze metabolismul.
„Oamenii s-au întrebat mereu cum poate un singur medicament să facă zece lucruri”, a spus Chandel. „Ei bine, poate face asta dacă medicamentul vizează un nod major într-o celulă, iar inhibarea mitocondriilor dintr-o celulă este un nod mare. Așadar, dacă poți pătrunde în aceste celule și inhibi mitocondriile, va avea efecte enorme.”
Studiul a folosit un model de șoarece, inginer genetic pentru a exprima o enzimă de drojdie (NDI1) care imită complexul mitocondrial I, dar este rezistentă la inhibiția de către metformină. Prin exprimarea NDI1 specific în celulele intestinale, aceste celule intestinale rezistă efectelor metforminei. La acești șoareci, capacitatea medicamentului de a reduce glucoza din sânge a fost semnificativ redusă, demonstrând că inhibarea complexului mitocondrial I în intestin este un factor cheie în acțiunea sa terapeutică.
Alți autori ai studiului de la Northwestern includ Ram Chakrabarty, Rogan Grant, Karis D’Alessandro, Alec Koss, Jenna Blum, Shawn Davidson și Colleen Reczek.
