Nanoparticulele inovatoare elimină rezistența la medicamente, permițând distrugerea totală a tumorilor
Celulele canceroase dezvoltă frecvent abilitatea de a expulza medicamentele anticancerigene înainte ca acestea să-și exercite efectul, un fenomen cunoscut sub numele de rezistență la medicamente multiple (MDR), care reprezintă una dintre principalele cauze ale eșecului chimioterapiei la pacienți.
Această cercetare abordează problema printr-o strategie fundamental nouă: în loc să crească dozele de medicamente sau să schimbe tratamentele, cercetătorii au inginerizat nanoparticule care dezactivează mai întâi mecanismul de expulzare a medicamentelor din celulele canceroase și doar apoi eliberează medicamentul anticancerigen. Prin combinarea acestei abordări de livrare secvențială a medicamentului cu terapia fototermală (care utilizează lumină laser în infraroșu apropiat pentru a încălzi și distruge tumora), s-a obținut eliminarea completă a tumorilor și o supraviețuire de 100% într-un model de șoarece cu cancer rezistent la medicamente, fără toxicitate detectabilă pentru țesuturile normale.
Acest sistem remarcabil de livrare a medicamentelor a fost dezvoltat de o echipă internațională de cercetare condusă de Eijiro Miyako la Universitatea Tohoku, care colaborează cu grupul format din Alberto Bianco și Cécilia Ménard-Moyon de la Centrul Național Francez pentru Cercetări Științifice (CNRS)/Universitatea din Strasbourg. Rezultatele au fost publicate în prestigioasa revistă Journal of Controlled Release pe 6 mai 2026.
Rezistența la medicamente multiple (MDR) constituie una dintre cele mai mari provocări în chimioterapia cancerului. Celulele canceroase MDR supraexprima P-glicoproteina (P-gp), o pompă de expulzare a medicamentelor care elimină activ agenții chimioterapeutici înainte de a putea exercita efectul terapeutic, reducând drastic concentrațiile intracelulare de medicamente. Studiile anterioare au investigat o eliberare combinată, simultană a inhibitorilor P-gp cu medicamente anticancerigene ca tratament pentru cancerul MDR, dar au arătat o eficacitate limitată.
„Am dorit mai întâi să inhibăm acțiunea de expulzare a P-gp înainte de introducerea medicamentelor anticancerigene, așa că am dezvoltat un mecanism unic de eliberare secvențială pentru a realiza acest lucru. În fond, trebuie să repari o gaură dintr-o găleată care picură înainte de a adăuga mai multă apă, în loc să încerci să faci ambele lucruri în același timp”, a declarat Eijiro Miyako.
Eliberarea controlată, temporizată permite o îngrijire mai targetată. Echipa de cercetare a dezvoltat nanoparticule poroase pe bază de aminoacizi capabile să conțină medicamentul anticancerigen doxorubicină (Dox) și inhibitorul P-gp quinidină. Nanoparticulele integrează trei funcții terapeutice: eliberare secvențială a medicamentului, terapie fototermală și țintire activă a tumorii.
Rezultatele experimentelor in vitro pe celule depășesc cu mult eficiența chimioterapiei sau a terapiei fototermale luate separat. În mod similar, șoarecii cu tumori care au beneficiat de acest tratament în trei etape au prezentat regresie completă a tumorilor, spre deosebire de terapia fototermală care a arătat doar regresie temporară urmată de recidivă.
Rezistența la medicamente multiple afectează o gamă largă de tipuri de cancer și rămâne o provocare clinică în mare parte nerezolvată. Această platformă oferă o nouă strategie potențial aplicabilă pe scară largă pentru a restaura sensibilitatea la chimioterapie în tumorile care au încetat să mai răspundă la tratament.
„Sperăm că această abordare ar putea deveni o rază de speranță pentru pacienții cu cancer într-o bună zi”, afirmă Miyako. „Nanoparticulele sunt construite complet din blocuri de construcție derivate din aminoacizi și materiale biocompatibile, ceea ce subliniază potențialul de traducere clinică în oameni.”
