Misfoldingul amiloid beta anticipează Alzheimer cu ani înainte de apariția simptomelor
Un biomarker utilizat pe scară largă pentru Alzheimer, P-tau 217, detectează boala cu fiabilitate doar în stadiul clinic. Misfoldingul proteinei amiloid beta indică un risc crescut cu câțiva ani înainte.
Analiza misfoldingului proteinei amiloid beta se dovedește a fi cel mai puternic predictor bazat pe sânge pentru boala Alzheimer în stadiul asimptomatic, indicând riscul de boală cu ani înainte de a fi diagnosticată clinic și mult mai devreme decât biomarkerul plasmatic P-tau 217 utilizat pe scară largă. Aceasta este concluzia unei studii conduse de Klaus Gerwert, de la PRODI, Universitatea Ruhr din Bochum, Germania. Echipa de cercetare a analizat probe de sânge dintr-o perioadă de 17 ani, provenind de la 779 de subiecți din cohorta ESTHER, un studiu bazat pe populație desfășurat de Centrul German de Cercetări ale Cancerului (DKFZ), pentru a compara eficiența principalilor biomarkeri de sânge pe parcursul întregii evoluții a bolii Alzheimer. Studiul a fost publicat în revista EMBO Molecular Medicine pe 16 iulie 2026.
Studiul compară cât de bine pot prezice biomarkerii comuni bazați pe sânge demența Alzheimer în cazul persoanelor fără simptome clinice. Pentru a face acest lucru, cercetătorii au utilizat probe de sânge din studiul ESTHER, o cercetare majoră pe termen lung asupra sănătății persoanelor în vârstă, desfășurată la DKFZ.
Puterea predictivă ridicată a biomarkerilor a fost evidentă. Analiza arată că diferiți biomarkeri predomină în stadii diferite ale bolii. „P-tau 217 a demonstrat o eficiență diagnostică remarcabilă odată ce boala Alzheimer a atins stadiul clinic”, afirmă Gerwert. Acest biomarker a avut o acuratețe comparabilă cu cea a biomarkerilor deja stabiliți, precum raportul Aβ42/40 în lichidul cefalorahidian (CSF) și imagistica PET cu amiloid. Totuși, puterea predictivă a acestuia a fost moderată în stadiul preclinic, asimptomatic (AUC = 0.67). Spre comparație: valorile de aproximativ 0.8 sau mai mari sunt considerate semnificative.
În contrast, biomarkerul pentru misfoldingul proteinei amiloid beta a fost predictiv chiar și în rândul persoanelor cognitive normale, atingând un AUC de 0.79. Combinat cu date demografice, genetice și alți biomarkeri de sânge, panoul de biomarkeri bazat pe misfolding a obținut un AUC foarte ridicat de 0.87, facilitând o predicție foarte precisă a unui diagnostic eventual de Alzheimer cu mult înainte de apariția simptomelor clinice. „Prevenția și terapiile anti-amiloid ar putea încetini semnificativ dezvoltarea simptomelor sau, poate, chiar să le prevină în mare măsură, în special în această etapă timpurie”, adaugă Gerwert.
Studiul nostru arată că misfoldingul proteic este cel mai devreme marcator măsurabil bazat pe sânge pentru boala Alzheimer. P-tau 217 este un biomarker excelent odată ce boala s-a manifestat clinic. Când vine vorba de identificarea persoanelor cu un risc crescut de boală cu mulți ani înainte de apariția simptomelor inițiale, însă, biomarkerul pentru misfoldingul proteic oferă cele mai semnificative informații predictive”, afirmă Klaus Gerwert.
Rezultatele vin într-un moment crucial, în urma aprobării terapiilor anti-amiloid care modifică boala. Aceste tratamente pot încetini progresia bolii; totuși, conform criteriilor de aprobat, acestea ar trebui inițiate într-un stadiu incipient – specific, în timpul deteriorării cognitive ușoare (MCI) sau demenței Alzheimer ușoare. În plus, pot duce la efecte secundare grave, inclusiv anomalii imagistice asociate cu amiloid (ARIA), care implică umflături și microhemoragii în creier. Datorită cerințelor diagnostice necesare și riscurilor posibile, tratamentul este în prezent o opțiune pentru doar un subset de pacienți.
„Posibilitatea de a trata Alzheimer în cea mai timpurie etapă moleculară devine astfel una dintre cele mai importante provocări în prevenirea bolii”, afirmă Gerwert. Autorii conchid că misfoldingul proteic ar trebui să formeze baza strategiilor de screening bazate pe sânge în viitor. Acest lucru ar permite identificarea persoanelor expuse riscului mult mai devreme, selectarea mai specifică a pacienților pentru tratamente preventive și studii clinice, precum și realizarea unor programe de screening mai economice și extinse la nivelul populației.
