Modelele diurne de cortizol sugerează declinul cognitiv, dar nu riscul de Alzheimer
Un studiu amplu, cu o diversitate rasială considerabilă, sugerează că variațiile zilnice ale cortizolului ar putea oferi indicii timpurii despre îmbătrânirea cognitivă, însă legătura sa cu boala Alzheimer rămâne incertă.
Conform unei cercetări recente publicate în JAMA Network Open, modelele de cortizol salivar pe parcursul zilei au fost asociate cu cogniția de bază și cu declinul cognitiv ulterior.
Boala Alzheimer este o afecțiune neurodegenerativă legată de vârstă, asociată cu dizabilitate fizică, deteriorare cognitivă și mortalitate în rândul vârstnicilor. Acumularea anormală de proteine beta-amiloid și tau în creier, alături de neurodegenerare, face parte din cadrul de biomarkeri stabilit pentru această boală. Totuși, având în vedere creșterea rapidă a poverii bolii în populațiile îmbătrânite, este esențial să identificăm noi biomarkeri care să reflecte procesele sistemice ce stau la baza patologiei bolii, cum ar fi inflamația, metabolismul și fiziologia stresului.
Stresul, ca proces multifactorial și modificabil, poate fi declanșat de expunerea la factori individuali, sociali și de mediu de-a lungul vieții, influențând sănătatea prin schimbări comportamentale și biologice. Cortizolul, principalul hormon al stresului, joacă un rol esențial în modularea răspunsului la stres și menținerea homeostaziei. Nivelurile de cortizol, reglate de axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală (HPA), cresc brusc după trezire, urmate de o scădere treptată pe parcursul zilei, ajungând la cele mai scăzute niveluri seara sau noaptea.
Având în vedere asocierea semnificativă între cortizol și cogniție, cercetătorii de la Rush University Medical Center din Chicago au caracterizat nivelurile de cortizol salivar pe parcursul unei zile într-o cohortă diversă din punct de vedere rasial, formată din aproape 4000 de adulți în vârstă, pentru a explora dacă modelele de fluctuație ale cortizolului sunt asociate cu performanța cognitivă, declinul cognitiv și apariția bolii Alzheimer, precum și dacă aceste asocieri diferă în funcție de rasă.
Studiul a făcut parte din Chicago Health and Aging Project, o cercetare longitudinală populațională asupra îmbătrânirii și bolii Alzheimer, desfășurată în rândul adulților vârstnici din comunitate din Chicago. Un număr total de 3895 de adulți în vârstă, inclusiv 2503 persoane de culoare și 1392 albe, au participat la studiu. Pe parcursul perioadei de urmărire, de până la 11 ani și cu o medie de aproximativ 2,6 ani, funcția cognitivă a participanților a fost evaluată folosind teste standardizate la fiecare trei ani.
Probe de salivă au fost colectate de la participanți în trei momente ale zilei: dimineața, în după-amiază și seara, pentru a măsura nivelurile de cortizol. Optzeci și trei la sută dintre participanți au furnizat toate cele trei probe solicitate. Cinci indici de cortizol salivar au fost derivați din nivelurile de cortizol pentru a captura variabilitatea intrazilnică, totalul cortizolului zilnic și ritmul diurn.
Analiza de bază a indicilor de cortizol salivar a relevat că participanții de culoare au avut fluctuații mai scăzute ale cortizolului pe parcursul zilei, niveluri totale de cortizol mai scăzute și schimbări diurne mai atenuate în comparație cu participanții albi. Evaluarea cognitivă de bază a indicat scoruri globale de cogniție mai scăzute și un ritm mediu mai rapid de declin cognitiv în rândul participanților de culoare comparativ cu cei albi. În cadrul unui subgrup clinic mai mic, o comparație descriptivă a arătat că participanții care au dezvoltat boala Alzheimer incidentă au prezentat fluctuații mai scăzute ale cortizolului pe parcursul zilei și un ritm diurn al cortizolului atenuat.
Analizele complet ajustate, care au ținut cont de factori demografici, de sănătate, genetici, de medicație și comportamentali, au arătat că fluctuațiile moderate ale cortizolului intrazilnic în cele de-a treia și a patra quintile au fost semnificativ asociate cu o cogniție de bază mai mare și un declin cognitiv mai lent. Cele mai mari niveluri totale de cortizol zilnic au fost legate de o cogniție de bază mai scăzută și un declin cognitiv mai rapid. În plus, o pantă diurnă mai plată și schimbări diurne mai atenuate ale cortizolului au fost corelate cu o cogniție de bază mai scăzută.
În ciuda asocierilor semnificative cu cogniția, analizele ajustate în cadrul subgrupului clinic de 825 de participanți, inclusiv 92 de cazuri incidentale, nu au arătat nicio asociere semnificativă între indicii de cortizol și riscul de a dezvolta boala Alzheimer. De asemenea, nu au fost observate diferențe semnificative în asocierile dintre cortizol și cogniție în funcție de rasă.
Studiul subliniază potențialul cortizolului salivar ca biomarker de cercetare timpurie al fiziologiei stresului modificabile asociate cu îmbătrânirea cognitivă. Conform constatărilor, fluctuațiile moderate ale cortizolului pe parcursul unei zile au fost asociate cu un declin cognitiv mai lent, în timp ce cele mai ridicate niveluri totale de cortizol zilnic au fost legate de un declin mai rapid în rândul adulților în vârstă din comunitate. După excluderea participanților cu cele mai scăzute performanțe cognitive de bază, asocierea dintre cel mai mare nivel mediu de cortizol și declinul mai rapid a rămas semnificativă.
În ciuda asocierilor semnificative între cortizolul salivar și cogniție, studiul nu a găsit nicio asociere semnificativă între niciunul dintre cei cinci indici de cortizol și boala Alzheimer incidentă. Aceasta ar putea reflecta dimensiunea mai mică a eșantionului explorator și durata mai scurtă de urmărire, de până la 11 ani, comparativ cu faza preclinică lungă a bolii, care poate dura până la 20 de ani.
Designul observațional, posibila confuzie reziduală și cauzarea inversă, precum și protocolul de eșantionare pe o singură zi limitează interpretarea. Protocolul cu trei probe nu a putut măsura răspunsul cortizolului la trezire sau variabilitatea stabilă de zi cu zi. Stresul perceput nu a fost evaluat, boala Alzheimer a fost diagnosticată folosind criterii clinice mai vechi, iar analizele nu au fost ajustate pentru comparații multiple.
Constatările pot să nu fie generalizabile dincolo de adulții în vârstă de culoare și albi care trăiesc în Chicago urban. Este de menționat că studiul a descoperit un ritm diurn al cortizolului atenuat, mai degrabă decât o hipersecreție, în rândul participanților de culoare. Totuși, magnitudinea asocierilor dintre modelele de cortizol diurn și rezultatele cognitive a fost similară între participanții de culoare și cei albi.
Modelul distinct de cortizol observat la participanții de culoare este în conformitate cu cadre teoretice care sug
