Schimbările celulelor imune oferă noi perspective asupra COVID-19 de lungă durată
Oboseala extremă, pulsul accelerat, dificultățile de respirație, confuzia mentală și durerile articulare sunt doar câteva dintre simptomele COVID-19 de lungă durată, care pot varia semnificativ, schimba imprevizibil și pot fi greu de recunoscut ca semne ale acestei afecțiuni.
COVID-19 de lungă durată rămâne o provocare în ceea ce privește tratamentul, deoarece nu există încă tratamente standardizate. Pentru a dezvolta o îngrijire mai bună pentru această afecțiune, oamenii de știință trebuie să înțeleagă ce o determină. Peisajul complex al simptomelor rezultă din mecanisme biologice complexe care pot varia considerabil de la un pacient la altul. La Gladstone Institutes, noi instrumente și descoperiri completează rapid informațiile lipsă.
Recent, cercetătorii din laboratorul lui Nadia Roan au găsit dovezi că persoanele cu COVID-19 de lungă durată prezintă modificări distinctive ale celulelor imune specializate în apărarea împotriva virusului care cauzează această afecțiune, alături de modificări similare în celulele care protejează împotriva a două virusuri herpetice. Rezultatele studiului au fost publicate în Cell Reports Medicine.
Conform estimărilor Organizației Mondiale a Sănătății, aproximativ 10% dintre infecțiile cu COVID-19 duc la COVID-19 de lungă durată, cu simptome ce pot dura luni sau chiar ani. Ce înseamnă acest lucru pentru pacienți?
Pandemia s-ar putea să fie în urmă, dar COVID-19 și COVID-19 de lungă durată sunt, din păcate, aici pentru a rămâne. Vaccinarea reduce riscul de a dezvolta COVID-19 de lungă durată, dar nu îl previne complet, iar cu cât o persoană se infectează mai des cu COVID-19, cu atât riscul crește. COVID-19 de lungă durată afectează societatea în moduri uneori severe și sfâșietoare. Am discutat cu oameni care și-au văzut întreaga viață dată peste cap, fiind nevoiți să ia o licență de muncă și să înceteze să mai trăiască viețile lor de dinainte de COVID-19 din cauza acestei afecțiuni.
Până acum, nu am observat prea mult succes în tratarea COVID-19 de lungă durată cu medicamente antivirale existente. Doctorii pot prescrie medicamente antiinflamatoare, iar pacienții pot încerca multe lucruri diferite pentru a vedea ce funcționează. Totuși, nu există o terapie dovedită ca fiind eficientă.
Cele mai probabile soluții nu vor fi unice pentru toți pacienții, deoarece este evident că COVID-19 de lungă durată este heterogen, adică poate avea multiple cauze. Însă nu avem încă o înțelegere clară a ceea ce o provoacă.
În cel mai recent studiu privind COVID-19 de lungă durată, ați analizat un tip particular de celule ale sistemului imunitar. De ce?
Un aspect major al COVID-19 de lungă durată este dereglementarea sistemului imunitar. În general, celulele imune ale persoanelor cu COVID-19 de lungă durată tind să arate diferit față de cele ale persoanelor care s-au recuperat complet după infecția cu SARS-CoV-2. De exemplu, în 2024, am raportat că unele celule imune se comportă într-un mod neobișnuit la persoanele cu COVID-19 de lungă durată.
Există dovezi intrigante care sugerează că caracteristicile normale ale unui anumit tip de celule imune, celulele T CD8, sunt perturbate la persoanele cu COVID-19 de lungă durată. Celulele T CD8 sunt „soldații” specializați ai sistemului imunitar, întrucât pot detecta celulele infectate cu un virus specific și le pot distruge pentru a opri, sperăm, infecția, protejând în același timp celulele sănătoase.
Fiecare celulă T CD8 este extrem de specifică. De exemplu, o celulă T CD8 specializată împotriva virusului gripal va ținti celulele infectate cu gripă, dar va proteja celulele infectate cu, să zicem, un virus al răcelii comune. Unele celule T CD8 sunt specializate să recunoască SARS-CoV-2, virusul care cauzează COVID-19. Însă, în contextul COVID-19 de lungă durată, cele mai multe studii s-au concentrat doar pe celulele T CD8 ca o categorie generală, așa că ne-am dorit să studiem celulele T CD8 specifice diferitelor virusuri.
Ce a făcut echipa dumneavoastră de cercetare, alături de colaboratorii cheie, atât de bine pregătită pentru acest proiect?
Studiul acestor celule nu este ușor. Din cercetările anterioare limitate privind celulele T CD8 specifice virusurilor în contextul COVID-19 de lungă durată, majoritatea au utilizat metode care nu puteau să ofere informații precise despre starea celulelor în corpurile pacienților înainte de recoltarea probelor de sânge pentru studiu în laborator.
Însă, unul dintre colaboratorii acestui studiu, Evan Newell, a dezvoltat un nou instrument, numit tehnologie tetramer combinatorial, care detectează celulele T CD8 specifice virusurilor în probele de sânge fără a le perturba, astfel încât acestea să fie cât mai apropiate de starea lor originală. Am combinat această tehnologie cu CyTOF, o tehnică avansată care caracterizează profund caracteristicile celulare prin detectarea nivelurilor a 29 de proteine diferite care pot influența funcția unei celule T. Practic, avem o viziune tridimensională de 29 de dimensiuni.
De asemenea, avem acces la probe dintr-un grup bine definit de pacienți cu COVID-19 de lungă durată și grupuri de control corespunzătoare. Spun bine definit pentru că, atunci când sângele lor a fost recoltat, au fost infectați o singură dată, iar vaccinurile nu erau disponibile, limitând numărul variabilelor care ar putea afecta răspunsurile imune și complica datele. Din același motiv, am inclus doar pacienți cu forme severe de COVID-19 de lungă durată (cum ar fi cei care au experimentat numeroase simptome). Acești pacienți fac parte din studiul condus de UCSF, LIINC-Impactul pe termen lung al infecției cu noul coronavirus.
Nu ați analizat doar celulele T CD8 specifice SARS-CoV-2, ci și celulele T CD8 specializate împotriva a două virusuri herpetice. Aceasta pare a fi o direcție neașteptată; de ce le-ați inclus?
Există dovezi considerabile care sugerează că două virusuri herpetice, virusul Epstein-Barr și virusul citomegalic, ar putea fi posibile cauze ale COVID-19 de lungă durată. De exemplu, persoanele cu COVID-19 de lungă durată au niveluri semnificativ mai ridicate de anticorpi împotriva virusului Epstein-Barr. Aceste virusuri sunt extrem de comune; majoritatea dintre noi le avem și, de obicei, nu cauzează boli active, dar pot provoca probleme în anumite cazuri, cum ar fi la persoanele imunocompromise sau la cei cu infecții severe precum COVID-19.
Așadar, am folosit tehnologiile noastre pentru a detecta celulele T CD8 specifice pentru SARS-CoV-2, virusul Epstein-Barr și virusul citomegalic în probele din cohorta noastră. Am comparat aceste rezultate cu persoanele care au experimentat COVID-19 acut sever, dar s-au recuperat fără a dezvolta COVID-19 de lungă durată, pentru a observa eventualele diferențe.
Care au fost cele mai semnificative descoperiri ale dumneavoastră?</
